Injection d'anticorps monoclonal humain recombinant anti-PD-1 HX008 pour le traitement des tumeurs solides avancées

Principaux critères d'inclusion :

1. Le sujet est un homme ou une femme ; ≥ 18 et ≤ 75 ans pour la cohorte 1 et ≥ 18 ans pour la cohorte 2 le jour de la signature du consentement éclairé, et le sujet a volontairement accepté de participer en donnant un consentement éclairé écrit.
2. Les sujets doivent avoir un diagnostic histopathologique de toute tumeur solide localement avancée ou métastatique, les sujets doivent avoir échoué aux thérapies anticancéreuses médicales standard établies (avoir une progression de la maladie après les thérapies ou être intolérants aux thérapies) ou les sujets refusent les thérapies standard, ou aucun traitement efficace traitement.
3. Le sujet doit avoir un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
6. Le sujet doit avoir une fonction hématologique et organique adéquate.
7. Les patients asymptomatiques présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales asymptomatiques après le traitement doivent subir une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) sans progression de la maladie, stables pendant au moins 3 mois et sans traitement stéroïdien pendant au moins 4 semaines .
8. Les sujets masculins et les sujets féminins doivent accepter de prendre une contraception efficace à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière administration.

Critère particulier d'inclusion 1 dans la Cohorte 1.

1. Adénocarcinome gastrique localement avancé ou métastatique (y compris le cancer de la jonction œsophagienne gastrique) diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement.
2. Les participants qui avaient déjà reçu une chimiothérapie de première ligne à base de platine ou de fluorouracile ont échoué ou ne pouvaient pas tolérer.
3. Le médicament cytotoxique final, la radiothérapie ou la chirurgie≥4 semaines. Critères particuliers d'inclusion 1 dans la Cohorte 2

1. Tumeurs solides malignes avancées confirmées par histologie ou cytologie et confirmées comme msi-h ou dMMR par le laboratoire central désigné par le promoteur.

2. Les participants doivent avoir reçu ou ne pas avoir toléré un traitement médicamenteux anti-tumoral de première intention.

Principaux critères d'exclusion :

1. Participants atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du carcinome cervical in situ guéri et du carcinome basocellulaire de la peau guéri.
2. Sujet Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et reçoit un traitement à l'étude dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
3. - Le sujet n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux des événements indésirables dus aux traitements anticancéreux administrés.
4. Sujet ayant reçu un traitement monoclonal anti-PD-1, PD-L1-, CTLA-4, etc.
5. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou préexistantes pouvant réapparaître.
6. Les corticostéroïdes systémiques doivent être administrés dans les 14 jours précédant l'administration initiale ou pendant l'étude.
7. Sujets présentant un ulcère gastro-intestinal actif, une occlusion intestinale incomplète, une hémorragie gastro-intestinale active et une perforation.
8. Sujets présentant un poumon ou une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire aiguë, une pneumonie radioactive ;
9. Sujets atteints de maladies systémiques incontrôlables et stables, telles que les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, le diabète, l'hypertension et la tuberculose.
10. Sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou ayant d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou ayant des antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches.
11. Le sujet est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2), l'hépatite B active (antigène de surface du VHB positif et ADN du VHB ≥ 500 copies/ml) ou l'hépatite C ou la tuberculose (anticorps anti-VHC positif).
12. Sujets présentant une infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration, ou ceux présentant une infection active dans les 2 semaines précédant l'administration ou le traitement antibiotique intraveineux.
13. Sujets qui ont déjà été connus pour avoir des réactions allergiques graves aux macromolécules / anticorps monoclonaux ou à l'un des composants du médicament testé (CTCAE ≥ Grade 3).
14. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration (sous réserve de l'utilisation des médicaments testés).
15. Sujets ayant une dépendance à l'alcool ou ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'abus de drogues dans l'année.
16. Sujets ayant des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence, une mauvaise observance ou des troubles du système nerveux périphérique ;
17. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.
19. Les sujets n'étaient pas aptes pour d'autres raisons conclues par les chercheurs.