Rekombinant humant anti-PD-1 monoklonalt antistof HX008 injektion til behandling af avancerede faste tumorer

Hovedinkluderingskriterier:

1. Emnet er mand eller kvinde; ≥ 18 og ≤ 75 år for årgang 1 og ≥ 18 år for årgang 2 på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, og forsøgspersonen har frivilligt sagt ja til at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
2. Forsøgspersoner skal have en histopatologisk diagnose af enhver lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, forsøgspersoner skal have svigtet etablerede standard medicinske anti-cancer-terapier (have sygdomsprogression efter terapierne eller være intolerante over for terapierne), eller forsøgspersonerne skal nægte standardterapier, eller ingen effektive behandling.
3. Emnet skal have en præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
4. Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
5. Forventet levetid ≥ 12 uger.
6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion.
7. Asymptomatiske patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller asymptomatisk hjernemetastaser efter behandling skal gennemgå computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) uden sygdomsprogression, stabil i mindst 3 måneder og ingen steroidbehandling i mindst 4 uger .
8. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at tage effektiv prævention fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 3 måneder efter den sidste administration.

Særlige inklusionskriterier 1 i kohorten 1.

1. Lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenocarcinom (herunder gastrisk esophageal junction cancer) diagnosticeret histologisk eller cytologisk.
2. Deltagere, der tidligere havde modtaget en platinbaseret eller fluorouracil-baseret førstelinje-kemoterapi mislykkedes eller kunne ikke tolerere.
3. Det sidste cellegift, strålebehandling eller operation ≥4 uger væk. Særlige inklusionskriterier 1 i kohorten 2

1.Avancerede maligne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi og bekræftet som msi-h eller dMMR af det centrale laboratorium udpeget af sponsoren.

2. Deltagerne skal have modtaget eller ikke tolereret et første-line antitumorlægemiddelregime.

Vigtigste eksklusionskriterier:

1. Deltagere med andre ondartede tumorer inden for 5 år før tilmelding, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ og helbredt basalcellecarcinom i huden.
2. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtager undersøgelsesterapi inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Forsøgspersonen er ikke kommet sig til CTCAE Grad 1 eller bedre efter de bivirkninger, der skyldes administreret cancerterapi.
4. Forsøgsperson, der havde modtaget anti-PD-1, PD-L1-, CTLA-4 monoklonal behandling, osv.
5. Personer med aktive eller allerede eksisterende autoimmune sygdomme, der kan gentage sig.
6. Systemiske kortikosteroider bør administreres inden for 14 dage før indledende administration eller under undersøgelsen.
7. Personer med aktivt mave-tarmsår, ufuldstændig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blødning og perforation.
8. Personer med eksisterende interstitiel lunge- eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom, radioaktiv lungebetændelse;
9. Personer med ukontrollerbare og stabile systemiske sygdomme, såsom kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, diabetes, hypertension og tuberkulose.
10. Personer med en historie med infektion med humant immundefektvirus eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation.
11. Forsøgspersonen er positiv for Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitis B (HBV overfladeantigen positiv og HBV DNA ≥ 500 kopier/ml) eller hepatitis C eller tuberkulose (HCV antistof positiv).
12. Personer med alvorlig infektion inden for 4 uger før første administration, eller personer med aktiv infektion inden for 2 uger før administration eller intravenøs antibiotikabehandling.
13. Individer, som tidligere har været kendt for at have alvorlige allergiske reaktioner over for makromolekyler/monoklonale antistoffer eller over for nogen af ​​testlægemidlets komponenter (CTCAE ≥Grade 3).
14. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før den første administration (afhængigt af brugen af ​​de testede lægemidler).
15. Forsøgspersoner med alkoholafhængighed eller en historie med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for et år.
16. Personer med en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens, dårlig compliance eller forstyrrelser i det perifere nervesystem;
17. Personer med symptomgivende hjernemetastaser.
18. Kvinder, der er gravide eller ammende.
19. Forsøgspersonerne var ikke egnede af andre årsager konkluderet af forskerne.