Inyección de anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humano recombinante HX008 para el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Principales criterios de inclusión:

1. El sujeto es hombre o mujer; ≥ 18 y ≤ 75 años de edad para la cohorte 1 y ≥ 18 años de edad para la cohorte 2 el día de la firma del consentimiento informado, y el sujeto aceptó participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
2. Los sujetos deben tener un diagnóstico histopatológico de cualquier tumor sólido localmente avanzado o metastásico, los sujetos deben haber fallado en las terapias médicas estándar contra el cáncer establecidas (progresión de la enfermedad después de las terapias o ser intolerantes a las terapias) o los sujetos se niegan a las terapias estándar o no son efectivas. tratamiento.
3. El sujeto debe tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
4. Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
6. El sujeto debe tener una función hematológica y orgánica adecuada.
7. Los pacientes asintomáticos con metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) o metástasis cerebrales asintomáticas después del tratamiento deberán someterse a una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) para que no haya progresión de la enfermedad, estén estables durante al menos 3 meses y no reciban tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas. .
8. Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar tomar métodos anticonceptivos efectivos desde la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última administración.

Criterio especial de inclusión 1 en la Cohorte 1.

1. Adenocarcinoma gástrico localmente avanzado o metastásico (incluido el cáncer de la unión esofágica gástrica) diagnosticado histológica o citológicamente.
2. Los participantes que habían recibido previamente una quimioterapia de primera línea basada en platino o fluorouracilo fracasaron o no pudieron tolerarla.
3. El último fármaco citotóxico, radioterapia o cirugía dentro de≥4 semanas. Criterios especiales de inclusión 1 en la Cohorte 2

1. Tumores sólidos malignos avanzados confirmados por histología o citología y confirmados como msi-h o dMMR por el laboratorio central designado por el patrocinador.

2. Los participantes deben haber recibido o no haber tolerado un régimen de medicamentos antitumorales de primera línea.

Principales criterios de exclusión:

1. Participantes con otros tumores malignos dentro de los 5 años antes de la inscripción, excluyendo el carcinoma de cuello uterino curado in situ y el carcinoma de células basales curado de la piel.
2. Sujeto Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibe la terapia del estudio dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. El sujeto no se ha recuperado al grado 1 de CTCAE o mejor de los eventos adversos debidos a la terapia contra el cáncer administrada.
4. Sujeto que había recibido terapia monoclonal anti-PD-1, PD-L1-, CTLA-4, etc.
5. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o preexistentes que pueden reaparecer.
6. Los corticosteroides sistémicos deben administrarse dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial o durante el estudio.
7. Sujetos con úlcera gastrointestinal activa, obstrucción intestinal incompleta, hemorragia gastrointestinal activa y perforación.
8. Sujetos con pulmón intersticial existente o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, neumonía radiactiva;
9. Sujetos con enfermedades sistémicas no controlables y estables, tales como enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, diabetes, hipertensión y tuberculosis.
10. Sujetos con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, o que tengan otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o que tengan antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre.
11. El sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos para el VIH 1/2), hepatitis B activa (antígeno de superficie del VHB positivo y ADN del VHB ≥ 500 copias/ml) o hepatitis C o tuberculosis (anticuerpos para el VHC positivo).
12. Sujetos con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o aquellos con infección activa dentro de las 2 semanas anteriores a la administración o al tratamiento antibiótico intravenoso.
13. Sujetos de los que previamente se sabía que tenían reacciones alérgicas graves a macromoléculas/anticuerpos monoclonales o a cualquiera de los componentes del fármaco de prueba (CTCAE ≥Grado 3).
14. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (sujeto al uso de los medicamentos probados).
15. Sujetos con dependencia del alcohol o antecedentes de abuso de drogas o abuso de drogas en el plazo de un año.
16. Sujetos con antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia, demencia, cumplimiento deficiente o trastornos del sistema nervioso periférico;
17. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Los sujetos no estaban en forma por otras razones concluidas por los investigadores.