Rekombinant humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff HX008 injeksjon for behandling av avanserte solide svulster

Hovedinkluderingskriterier:

1. Subjektet er mann eller kvinne; ≥ 18 og ≤ 75 år for kull 1 og ≥ 18 år for kull 2 ​​på dagen for undertegning av informert samtykke, og forsøkspersonen har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
2. Pasienter må ha en histopatologisk diagnose av enhver lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, forsøkspersoner må ha mislyktes med etablerte standard medisinske anti-kreftbehandlinger (ha sykdomsprogresjon etter terapiene eller være intolerante overfor terapiene) eller forsøkspersonene nekte standard terapier, eller ingen effektive behandling.
3. Emnet må ha en ytelsesstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
4. Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
5. Forventet levealder ≥ 12 uker.
6. Personen må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon.
7. Asymptomatiske pasienter med sentralnervesystem (CNS) metastaser eller asymptomatisk hjernemetastase etter behandling skal gjennomgå computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) uten sykdomsprogresjon, stabil i minst 3 måneder og ingen steroidbehandling i minst 4 uker .
8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner bør samtykke i å ta effektiv prevensjon fra datoen for undertegning av skjemaet for informert samtykke til 3 måneder etter siste administrering.

Spesielle inkluderingskriterier 1 i kohorten 1.

1. Lokalt avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (inkludert gastrisk esophageal junction cancer) diagnostisert histologisk eller cytologisk.
2. Deltakere som tidligere hadde mottatt en platinabasert eller fluorouracilbasert førstelinjekjemoterapi mislyktes eller kunne ikke tolerere.
3. Siste cellegift, strålebehandling eller kirurgi ≥4 uker unna. Spesielle inkluderingskriterier 1 i kohorten 2

1.Avanserte ondartede solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi og bekreftet som msi-h eller dMMR av sentrallaboratoriet utpekt av sponsor.

2.Deltakere må ha mottatt eller ikke tolerert et førstelinje-anti-tumormedisinregime.

Hovedekskluderingskriterier:

1. Deltakere med andre ondartede svulster innen 5 år før innmelding, unntatt kurert cervical carcinoma in situ og kurert basalcellekarsinom i huden.
2. Forsøkspersonen deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel og mottar studieterapi innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
3. Pasienten har ikke kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre etter bivirkningene på grunn av administrert kreftbehandling.
4. Person som hadde fått anti-PD-1, PD-L1-, CTLA-4 monoklonal terapi, etc.
5. Personer med aktive, eller allerede eksisterende, autoimmune sykdommer som kan gjenta seg.
6. Systemiske kortikosteroider bør administreres innen 14 dager før første administrasjon eller under studien.
7. Personer med aktivt magesår, ufullstendig tarmobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning og perforasjon.
8. Personer med eksisterende interstitiell lunge- eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, radioaktiv lungebetennelse;
9. Personer med ukontrollerbare og stabile systemiske sykdommer, som kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, diabetes, hypertensjon og tuberkulose.
10. Personer med en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
11. Personen er positiv for humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitt B (HBV-overflateantigenpositiv og HBV-DNA ≥ 500 kopier/ml) eller hepatitt C eller tuberkulose (HCV-antistoffpositiv).
12. Personer med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon, eller personer med aktiv infeksjon innen 2 uker før administrasjon eller intravenøs antibiotikabehandling.
13. Personer som tidligere har vært kjent for å ha alvorlige allergiske reaksjoner mot makromolekyler/monoklonale antistoffer eller mot noen av testmedikamentkomponentene (CTCAE ≥grad 3).
14. Deltok i kliniske utprøvinger av andre legemidler innen 4 uker før første administrasjon (avhengig av bruk av testede legemidler).
15. Personer med alkoholavhengighet eller en historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk innen ett år.
16. Personer med en klar historie med nevrologiske eller mentale lidelser, som epilepsi, demens, dårlig etterlevelse eller forstyrrelser i det perifere nervesystemet;
17. Personer med symptomatiske hjernemetastaser.
18. Kvinner som er gravide eller ammer.
19. Forsøkspersonene var ikke egnet av andre grunner konkludert av forskerne.