Étude ANAVEX2-73 dans la démence de la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique (MP) conforme aux critères de diagnostic de la UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
• Diagnostic de démence MP probable (PDD) selon les critères de diagnostic clinique du Movement Disorder Society Task Force.
• Score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) de 13 à 23, inclusivement, au dépistage.
• Homme ou femme et âgé de ≥ 50 ans.
• Les soignants et les sujets (ou le représentant légal) doivent comprendre et avoir signé un consentement éclairé approuvé.
• Les soignants et les sujets (ou le représentant légal) doivent être capables de comprendre les exigences de l'étude et être disposés à suivre les instructions.
• Régime stable de médicaments contre la maladie de Parkinson (y compris la lévodopa, les agonistes de la dopamine, les inhibiteurs de la MAO-B ou l'entacapone, un inhibiteur de la COMT), stable pendant au moins 4 semaines avant le départ.
• Le traitement avec un inhibiteur de la cholinestérase (rivastigmine, donépézil et galantamine (Exelon®, Aricept® ou Reminyl®) sera autorisé, à condition que la dose soit stable depuis au moins 8 semaines avant la randomisation.
• Les sujets ayant des antécédents de dépression sous antidépresseurs seront autorisés si la dépression est contrôlée et s'ils ont reçu une dose quotidienne stable de l'antidépresseur pendant ≥ 8 semaines avant le départ.

• La contraception:

  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et pendant au moins 4 semaines après la fin de l'étude. Sinon, les femmes doivent être ménopausées (au moins un an d'absence de saignement vaginal ou de spotting) confirmée par une FSH supérieure ou égale à 40 mUI/mL ou 40 UI/L ou être chirurgicalement stériles.
  • Les hommes ayant un partenaire potentiellement fertile doivent avoir subi une vasectomie ou être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de tout trouble neurologique ou psychiatrique important autre que la MP pouvant contribuer à une déficience cognitive.
• Toute autre condition ou résultats anormaux cliniquement significatifs comme des comorbidités graves, par ex. antécédents d'accident vasculaire cérébral, mauvaise fonction rénale ou hépatique lors de l'examen physique ou neurologique, antécédents médicaux et psychiatriques, lors du dépistage ou au départ qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapte à l'étude.

• Causes symptomatiques potentielles de troubles cognitifs, y compris, mais sans s'y limiter

  1. test anormal de la fonction thyroïdienne lors du dépistage (TSH)
  2. taux anormal de B12 au dépistage
  3. Résultats de l'IRM (par anamnèse) indiquant une cause symptomatique potentielle de dysfonctionnement cognitif, y compris des modifications vasculaires importantes ou une hydrocéphalie communicante.
• Traitement à la mémantine ou à l'amantadine. Le cas échéant, les médicaments peuvent être interrompus pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Utilisation de médicaments en vente libre ou sur ordonnance pour dormir 2 fois ou plus par semaine (moins que ce qui est autorisé).
• Antécédents de dépression tels que mesurés par le score de l'inventaire de la dépression de Beck > 17 au moment du dépistage.
• Traitement avec tout autre médicament ou appareil expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Tabagisme > 1 paquet de cigarettes par jour (tel qu'évalué pour les 4 semaines précédant le dépistage).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Allergie ou sensibilité connue à ANAVEX2-73 ou à l'un de ses composants.
• Idées suicidaires sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) de type 4 ou de type 5, ou tout comportement suicidaire, au cours des 6 derniers mois. Le type 4 indique des idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis. Le type 5 indique des idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques.
• Utilisation de médicaments anticholinergiques à action centrale au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
• Les médicaments utilisés pour l'hyperactivité vésicale seront autorisés à condition que le régime ait été stable 4 semaines avant la randomisation.
• Traitement avec tout médicament bloquant les récepteurs de la dopamine, à l'exception de la quétiapine à faible dose (≤ 50 mg/jour). La pimavansérine (≤34 mg/jour) sera autorisée.
• Antécédents d'intervention neurochirurgicale (par exemple, stimulation cérébrale profonde) pour la MP.
• Fluctuations motrices imprévisibles qui interféreraient avec l'administration des évaluations cognitives dans l'état ON.