Исследование ANAVEX2-73 при болезни Паркинсона и деменции

Критерии включения:

• Диагноз идиопатической болезни Паркинсона (БП) соответствует диагностическим критериям Банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании.
• Диагностика вероятной деменции при болезни Паркинсона (PDD) в соответствии с клиническими диагностическими критериями Целевой группы Общества двигательных расстройств.
• Оценка Монреальского когнитивного теста (MoCA) от 13 до 23 включительно на скрининге.
• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 50 лет.
• Опекуны и субъекты (или законные представители) должны понять и подписали утвержденное информированное согласие.
• Опекуны и субъекты (или законные представители) должны понимать требования исследования и быть готовы следовать инструкциям.
• Стабильный режим приема лекарств от болезни Паркинсона (включая леводопу, агонисты дофамина, ингибиторы МАО-В или ингибитор СОМТ энтакапон), который оставался стабильным в течение как минимум 4 недель до исходного уровня.
• Будет разрешено лечение ингибитором холинэстеразы (ривастигмин, донепезил и галантамин (Exelon®, Aricept® или Reminyl®) при условии, что доза оставалась стабильной в течение как минимум 8 недель до рандомизации.
• Субъекты с историей депрессии на антидепрессантах будут допущены, если депрессия контролируется и они получали стабильную суточную дозу антидепрессанта в течение ≥8 недель до исходного уровня.

• Контрацепция:

  • Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контрацепции, начиная с 4 недель до приема исследуемого препарата и в течение как минимум 4 недель после завершения исследования. В противном случае женщины должны находиться в постменопаузе (отсутствие вагинальных кровотечений или кровянистых выделений в течение как минимум одного года), что подтверждается уровнем ФСГ, превышающим или равным 40 мМЕ/мл или 40 МЕ/л, или быть хирургически стерильными.
  • Мужчины с потенциально фертильным партнером должны были пройти вазэктомию или быть готовыми использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого серьезного неврологического или психического расстройства, кроме БП, которое может способствовать когнитивным нарушениям.
• Любое другое состояние или клинически значимые отклонения от нормы, такие как тяжелые сопутствующие заболевания, например. инсульт в анамнезе, нарушение функции почек или печени при физическом или неврологическом обследовании, медицинский и психиатрический анамнез, при скрининге или на исходном уровне, что, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для исследования.

• Потенциальные симптоматические причины когнитивных нарушений, включая, помимо прочего,

  1. аномальный тест функции щитовидной железы при скрининге (ТТГ)
  2. ненормальный уровень B12 при скрининге
  3. Результаты МРТ (в анамнезе), указывающие на потенциальную симптоматическую причину когнитивной дисфункции, включая значительные сосудистые изменения или сообщающуюся гидроцефалию.
• Лечение мемантином или амантадином. При необходимости прием препаратов может быть прекращен как минимум за 4 недели до рандомизации.
• Использование безрецептурных (OTC) или отпускаемых по рецепту лекарств для сна 2 или более раз в неделю (разрешено меньше).
• История депрессии, измеренная по шкале депрессии Бека > 17 при скрининге.
• Лечение любым другим исследуемым препаратом или устройством в течение 4 недель до скрининга.
• Курение > 1 пачки сигарет в день (по оценке за 4 недели до скрининга).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Известная аллергия или чувствительность к ANAVEX2-73 или любому из его компонентов.
• Суицидальные мысли по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) типа 4 или типа 5 или любое суицидальное поведение за последние 6 месяцев. Тип 4 указывает на активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать без определенного плана. Тип 5 указывает на активное суицидальное мышление с определенным планом и намерением.
• Использование антихолинергических препаратов центрального действия в течение 4 недель до рандомизации.
• Лекарства, используемые при гиперактивном мочевом пузыре, будут разрешены при условии, что режим был стабильным в течение 4 недель до рандомизации.
• Лечение любыми препаратами, блокирующими дофаминовые рецепторы, за исключением кветиапина в низких дозах (≤50 мг/сут). Пимавансерин (≤34 мг/день) будет разрешен.
• История нейрохирургического вмешательства (например, глубокая стимуляция мозга) по поводу БП.
• Непредсказуемые двигательные колебания, которые могут помешать проведению когнитивных оценок в состоянии ВКЛ.