ANAVEX2-73 Parkinsonin taudin dementiatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Idiopaattisen Parkinsonin taudin (PD) diagnoosi on Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin diagnostisten kriteerien mukainen.
• Todennäköisen PD-dementian (PDD) diagnoosi Movement Disorder Society Task Force -työryhmän kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteet 13–23, mukaan lukien, seulonnassa.
• Mies tai nainen ja ikä ≥ 50 vuotta.
• Hoitajien ja tutkittavien (tai laillisen edustajan) on ymmärrettävä ja heillä on oltava allekirjoitettu hyväksytty tietoinen suostumus.
• Omaishoitajan ja tutkittavien (tai laillisen edustajan) tulee ymmärtää opiskeluvaatimukset ja olla halukkaita noudattamaan ohjeita.
• Parkinsonin taudin vastaisten lääkkeiden (mukaan lukien levodopa, dopamiiniagonistit, MAO-B:n estäjät tai COMT-estäjä entakaponi) vakaa hoito-ohjelma, joka on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta.
• Hoito koliiniesteraasi-inhibiittorilla (rivastigmiini, donepetsiili ja galantamiini (Exelon®, Aricept® tai Reminyl®) sallitaan edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut masennuslääkehoitoa, sallitaan, jos masennus on hallinnassa ja he ovat saaneet masennuslääkettä vakaalla päiväannoksella ≥ 8 viikkoa ennen lähtötasoa.

• Ehkäisy:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alkaen 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja vähintään 4 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen. Muussa tapauksessa naisten on oltava postmenopausaalisia (vähintään vuoden emättimen verenvuodon tai tiputtelun poissaolo), jonka FSH on vahvistanut vähintään 40 mIU/ml tai 40 IU/l tai oltava kirurgisesti steriilejä.
  • Miehillä, joilla on potentiaalisesti hedelmällinen kumppani, on täytynyt olla vasektomia tai heidän on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin jokin muu merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö kuin PD, joka voi vaikuttaa kognitiiviseen heikkenemiseen.
• Mikä tahansa muu tila tai kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset, kuten vakavat rinnakkaissairaudet, esim. aivohalvaus, huono munuaisten tai maksan toiminta fyysisessä tai neurologisessa tutkimuksessa, lääketieteellinen ja psykiatrinen historia, seulonnoissa tai lähtötilanteessa, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.

• Kognitiivisen heikentymisen mahdolliset oireenmukaiset syyt mukaan lukien, mutta ei rajoittuen

  1. epänormaali kilpirauhasen toimintatesti seulonnassa (TSH)
  2. poikkeava B12-taso seulonnassa
  3. MRI-löydökset (historian perusteella), jotka viittaavat kognitiivisen toimintahäiriön mahdolliseen oireenmukaiseen syyyn, mukaan lukien merkittävät verisuonimuutokset tai välittävä vesipää.
• Hoito memantiinilla tai amantadiinilla. Tarvittaessa lääkkeiden käyttö voidaan keskeyttää vähintään 4 viikoksi ennen satunnaistamista.
• OTC (OTC) tai reseptilääkkeiden käyttö nukkumiseen vähintään 2 kertaa viikossa (vähemmän kuin sallittu).
• Aiempi masennus mitattuna Beck Depression Inventory -pisteellä >17 seulonnassa.
• Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä tai laitteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Tupakointi > 1 tupakka-aski päivässä (arvioitu 4 viikkoa ennen seulontaa).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu allergia tai herkkyys ANAVEX2-73:lle tai jollekin sen aineosalle.
• Itsemurha-ajatukset tyypin 4 tai 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 6 kuukauden aikana. Tyyppi 4 ilmaisee aktiivisia itsemurha-ajatuksia jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa. Tyyppi 5 ilmaisee aktiivisia itsemurha-ajatuksia, joilla on tietty suunnitelma ja tarkoitus.
• Sentraalisesti vaikuttavien antikolinergisten lääkkeiden käyttö neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Yliaktiivisen virtsarakon hoitoon käytettävät lääkkeet ovat sallittuja, jos hoito-ohjelma on pysynyt vakaana 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Hoito millä tahansa dopamiinireseptorin salpaavalla lääkkeellä, paitsi pieniannoksisella ketiapiinilla (≤50 mg/vrk). Pimavanseriini (≤34 mg/vrk) sallitaan.
• Aiemmat neurokirurgiset interventiot (esim. syväaivojen stimulaatio) PD:n vuoksi.
• Ennalta arvaamattomat motoriset vaihtelut, jotka häiritsevät kognitiivisten arvioiden antamista ON-tilassa.