ANAVEX2-73 Badanie dotyczące otępienia w chorobie Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona (PD) zgodne z kryteriami diagnostycznymi Banku Mózgów Brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona.
• Rozpoznanie prawdopodobnego otępienia typu PD (PDD) zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi grupy zadaniowej Movement Disorder Society.
• Wynik Montreal Cognitive Assessment (MoCA) od 13 do 23 włącznie, podczas badania przesiewowego.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 50 lat.
• Opiekunowie i pacjenci (lub przedstawiciel prawny) muszą zrozumieć i podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
• Opiekunowie i badani (lub przedstawiciel prawny) muszą być w stanie zrozumieć wymagania dotyczące badania i być gotowi postępować zgodnie z instrukcjami.
• Stały schemat przyjmowania leków przeciw chorobie Parkinsona (w tym lewodopy, agonistów dopaminy, inhibitorów MAO-B lub entakaponu będącego inhibitorem COMT), który był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.
• Leczenie inhibitorem cholinoesterazy (rywastygmina, donepezil i galantamina (Exelon®, Aricept® lub Reminyl®)) będzie dozwolone, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją.
• Osoby z depresją w wywiadzie przyjmujące leki przeciwdepresyjne zostaną dopuszczone, jeśli depresja jest kontrolowana i przyjmowali stabilną dzienną dawkę leku przeciwdepresyjnego przez ≥8 tygodni przed punktem wyjściowym.

• Zapobieganie ciąży:

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, począwszy od 4 tygodni przed podaniem badanego leku i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu badania. W przeciwnym razie kobiety muszą być po menopauzie (co najmniej rok bez krwawienia lub plamienia z pochwy), co potwierdza FSH większe lub równe 40 mIU/ml lub 40 IU/l, lub być sterylne chirurgicznie.
  • Mężczyźni z potencjalnie płodną partnerką muszą mieć przebytą wazektomię lub być gotowi do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiegokolwiek istotnego zaburzenia neurologicznego lub psychiatrycznego innego niż PD, które może przyczynić się do upośledzenia funkcji poznawczych.
• Każdy inny stan lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki, takie jak ciężkie choroby współistniejące, np. historia udaru mózgu, słaba czynność nerek lub wątroby w badaniu fizycznym lub neurologicznym, historia medyczna i psychiatryczna, podczas badania przesiewowego lub na początku badania, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania.

• Potencjalne objawowe przyczyny upośledzenia funkcji poznawczych, w tym między innymi

  1. nieprawidłowy test czynności tarczycy w badaniu przesiewowym (TSH)
  2. nieprawidłowy poziom witaminy B12 podczas badania przesiewowego
  3. Wyniki MRI (według wywiadu) wskazujące na potencjalną objawową przyczynę dysfunkcji poznawczych, w tym istotne zmiany naczyniowe lub wodogłowie komunikujące.
• Leczenie memantyną lub amantadyną. W razie potrzeby leki można odstawić na co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
• Stosowanie leków nasennych dostępnych bez recepty lub na receptę co najmniej 2 razy w tygodniu (mniej niż jest to dozwolone).
• Historia depresji mierzona wynikiem w Inwentarzu Depresji Becka >17 podczas badania przesiewowego.
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Palenie > 1 paczka papierosów dziennie (na podstawie oceny na 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znana alergia lub wrażliwość na ANAVEX2-73 lub którykolwiek z jego składników.
• Myśli samobójcze w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) typu 4 lub typu 5 lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Typ 4 wskazuje na aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu. Typ 5 wskazuje na aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem.
• Stosowanie ośrodkowo działających leków antycholinergicznych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Leki stosowane w przypadku pęcherza nadreaktywnego będą dozwolone pod warunkiem, że schemat był stabilny przez 4 tygodnie przed randomizacją.
• Leczenie dowolnymi lekami blokującymi receptory dopaminy z wyjątkiem małych dawek kwetiapiny (≤50 mg/dobę). Dozwolona będzie pimawanseryna (≤34 mg/dzień).
• Historia interwencji neurochirurgicznej (np. głębokiej stymulacji mózgu) w chorobie Parkinsona.
• Nieprzewidywalne fluktuacje motoryczne, które mogłyby zakłócać przeprowadzanie ocen funkcji poznawczych w stanie WŁĄCZONYM.