Étude du tarloxotinib chez les patients atteints de NSCLC (insertion de l'exon 20 de l'EGFR, mutations activant HER2) et d'autres tumeurs solides avec fusions de gènes NRG1/ERBB (RAIN)

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic primaire histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de NSCLC, stade IV, stade IIIB ou IIIC ne se prêtant pas à un traitement à visée curative définitive, ou maladie récurrente après un diagnostic antérieur de maladie de stade I-III. Cohorte C tumeur solide localement avancée ou métastatique.
• Progression de la maladie pendant ou après un régime de chimiothérapie à base de platine (cohortes A et B) ou après la norme de soins (cohorte C)
• Mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR (cohorte A) ou mutation activatrice de HER2 (cohorte B) ou fusions des gènes de la famille NRG1 ou ERBB (cohorte C)
• Maladie mesurable selon RECIST v.1.1
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft Gault)
• Bilirubine totale : ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3 x LSN en présence de métastases hépatiques
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN, en présence de métastases hépatiques
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou 5,6 mmol/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Aucun signe de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
• Aucune arythmie cliniquement significative (c'est-à-dire pauses > 4 secondes, TV de n'importe quelle durée, SVT > 4 battements/minute)
• Intervalle QRS ≤ 110 ms
• Intervalle QTcF < 450 ms
• Intervalle PR ≤ 200 ms
• Échantillon tumoral de prétraitement adéquat (125 µm de bloc FFPE ou au moins 8 lames préparées)

Critères d'exclusion clés :

• Une autre mutation activante connue du pilote oncogène
• (Cohortes A et B uniquement) A déjà reçu des inhibiteurs anti-EGFR ou anti-tyrosine kinase HER2
• (Cohortes A et B uniquement) A déjà reçu des anticorps monoclonaux anti-EGFR ou anti-HER2 ou des conjugués médicamenteux anti-EGFR ou HER2
• Thérapie expérimentale administrée dans les 28 jours ou 5 demi-vies
• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 14 jours précédant le cycle 1 Jour 1
• Immunothérapie dans les 21 jours
• Pneumopathie interstitielle cliniquement active ou symptomatique ou pneumonite interstitielle, ou antécédents de PID cliniquement significative ou de pneumopathie radique
• Tumeurs malignes du SNC non traitées et/ou symptomatiques (primaires ou métastatiques) ;
• Recevoir des médicaments qui allongent l'intervalle QT, avec un risque de provoquer des torsades de pointes (TdP)
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long
• NYHA classe III ou IV ou FEVG < 55 %
• Infarctus du myocarde, angor sévère ou instable dans les 6 mois
• Antécédents de TdP, arythmie ventriculaire
• Événements thrombotiques ou emboliques importants dans les 3 mois
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave
• Malignité concomitante susceptible de nécessiter un traitement dans les 2 ans ou d'interférer avec les résultats de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques sévères ou d'hypersensibilité à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du tarloxotinib
• Infection à VIH connue ou hépatite B ou C active