Estudo de Tarloxotinib em Pts com NSCLC (EGFR Exon 20 Insertion, HER2-ativating Mutations) & Other Solid Tumores With NRG1/ERBB Gene Fusions (RAIN)

Principais Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico primário confirmado histologicamente e/ou citologicamente de NSCLC, Estágio IV, Estágio IIIB ou IIIC não passível de terapia de intenção curativa definitiva, ou doença recorrente após diagnóstico prévio de doença em Estágio I-III. Coorte C Tumor sólido localmente avançado ou metastático.
• Progressão da doença durante ou após um regime de quimioterapia à base de platina (Coortes A e B) ou após tratamento padrão (Coorte C)
• Mutação de inserção do exon 20 de EGFR (Coorte A) ou mutação ativadora de HER2 (Coorte B) ou fusões de genes da família NRG1 ou ERBB (Coorte C)
• Doença mensurável de acordo com RECIST v.1.1
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft Gault)
• Bilirrubina total: ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3 x LSN na presença de metástases hepáticas
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN, na presença de metástases hepáticas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/μL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou 5,6 mmol/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Sem evidência de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
• Sem arritmia clinicamente significativa (isto é, pausas > 4 segundos, TV de qualquer duração, TVS > 4 batimentos/minuto)
• Intervalo QRS ≤ 110 ms
• Intervalo QTcF de < 450 ms
• Intervalo PR ≤ 200 ms
• Amostra de tumor pré-tratamento adequada (125 µm de bloco FFPE ou pelo menos 8 lâminas preparadas)

Principais Critérios de Exclusão:

• Outra mutação ativadora conhecida do driver oncogênico
• (Apenas Coortes A e B) Anti-EGFR ou inibidores de tirosina quinase anti-HER2 previamente recebidos
• (Apenas Coortes A e B) Anticorpos monoclonais anti EGFR ou anti HER2 recebidos anteriormente ou conjugados de droga de anticorpo EGFR ou HER2
• Terapia experimental administrada dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas
• Quimioterapia ou radiação dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
• Imunoterapia em 21 dias
• Doença pulmonar intersticial (DPI) clinicamente ativa ou sintomática ou pneumonite intersticial, ou história de DPI clinicamente significativa ou pneumonite por radiação
• Malignidades do SNC não tratadas e/ou sintomáticas (primárias ou metastáticas);
• Recebendo medicação que prolonga o intervalo QT, com risco de causar Torsade de Pointes (TdP)
• História pessoal ou familiar de Síndrome do QT longo
• NYHA classe III ou IV ou FEVE < 55%
• Infarto do miocárdio, angina grave ou instável dentro de 6 meses
• História de TdP, arritmia ventricular
• Eventos trombóticos ou embólicos significativos dentro de 3 meses
• Doença cardiovascular descontrolada ou grave
• Prevê-se que malignidade concomitante requeira tratamento dentro de 2 anos ou interfira nos resultados do estudo
• Histórico de reações alérgicas graves ou hipersensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tarloxotinibe
• Infecção por HIV conhecida ou Hepatite B ou C ativa