Studie zu Tarloxotinib bei Patienten mit NSCLC (EGFR-Exon-20-Insertion, HER2-aktivierende Mutationen) und anderen soliden Tumoren mit NRG1/ERBB-Genfusionen (RAIN)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Histologisch und/oder zytologisch bestätigte Primärdiagnose von NSCLC, Stadium IV, Stadium IIIB oder IIIC, die einer endgültigen kurativen Therapie nicht zugänglich ist, oder rezidivierende Erkrankung nach vorheriger Diagnose einer Erkrankung im Stadium I-III. Kohorte C lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor.
• Fortschreiten der Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie (Kohorte A und B) oder nach Standardbehandlung (Kohorte C)
• EGFR-Exon-20-Insertionsmutation (Kohorte A) oder HER2-aktivierende Mutation (Kohorte B) oder Genfusionen der NRG1- oder ERBB-Familie (Kohorte C)
• Messbare Krankheit nach RECIST v.1.1
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN oder ≤ 3 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/μl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder 5,6 mmol/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Kein Hinweis auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades
• Keine klinisch signifikante Arrhythmie (d. h. Pausen von > 4 Sekunden, VT beliebiger Dauer, SVT > 4 Schläge/Minute)
• QRS-Intervall ≤ 110 ms
• QTcF-Intervall von < 450 ms
• PR-Intervall ≤ 200 ms
• Ausreichende Tumorprobe vor der Behandlung (125 µm FFPE-Block oder mindestens 8 vorbereitete Objektträger)

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Eine weitere bekannte aktivierende Onkogen-Treibermutation
• (Nur Kohorten A und B) Zuvor Anti-EGFR- oder Anti-HER2-Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten
• (Nur Kohorten A und B) Zuvor erhaltene monoklonale Anti-EGFR- oder Anti-HER2-Antikörper oder EGFR- oder HER2-Antikörper-Wirkstoffkonjugate
• Prüftherapie, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten verabreicht wird
• Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen
• Klinisch aktive oder symptomatische interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder interstitielle Pneumonitis oder eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanter ILD oder Strahlenpneumonitis
• Unbehandelte und/oder symptomatische ZNS-Malignome (primär oder metastasierend);
• Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, mit dem Risiko, Torsade de Pointes (TdP) zu verursachen
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms
• NYHA Klasse III oder IV oder LVEF < 55 %
• Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
• Geschichte von TdP, ventrikuläre Arrhythmie
• Signifikante thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten
• Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Gleichzeitige bösartige Erkrankung, die voraussichtlich eine Behandlung innerhalb von 2 Jahren erfordert oder die Studienergebnisse beeinträchtigt
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tarloxotinib
• Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B oder C