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Essai de panier dans les tumeurs solides hébergeant une fusion de FGFR1, FGFR2 ou FGFR3- (essai clinique FUZE)

12 janvier 2024 mis à jour par: Debiopharm International SA

Une étude de panier de phase II de l'inhibiteur sélectif oral du pan-FGFR Debio 1347 chez des sujets atteints de tumeurs solides hébergeant une fusion de FGFR1, FGFR2 ou FGFR3

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de Debio 1347 en termes de taux de réponse objective (ORR) chez les participants atteints de tumeurs solides hébergeant la fusion/le réarrangement du gène du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) 1-3.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Bowral, Australie, NSW 2576
        • Southern Highlands Private Hospital
      • Frankston, Australie, 3199
        • Peninsula and Southeast Oncology (PASO)
      • Nedlands, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research, B Block Sir Charles Gairdner Hospital
      • Tugun, Australie, 4224
        • John Flynn Private Hospital
  • Brésil
      • Ijuí, Brésil, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijuí, Avenida David J Martins
      • Rio Grande, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Santo André, Brésil, 09060-870
        • Cepho - Centro de Estudos E Pesquisas de Hematologia E Oncologia
      • São Paulo, Brésil, 01246-000
        • ICESP - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira, Avenida Doutor Arnaldo
  • Bulgarie
      • Dobrich, Bulgarie, 9300
        • MHAT - Dobrich
      • Plovdiv, Bulgarie, 4004
        • Complex Oncological Center - Plovdiv, EOOD
      • Sofia, Bulgarie, 1632
        • MHAT "Serdika", EOOD
  • Corée, République de
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital, Department of Oncology Medical office
      • Gyeonggi-do, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital, CRC Room, 3F
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center, CRC Room, 18F, Artificial intelligence hospital
      • Seoul, Corée, République de, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Suwon, Corée, République de, 16499
        • Ajou University Hospital, CRC room, Clinical Trial Center
  • Croatie
      • Varaždin, Croatie, 42000
        • General Hospital Varazdin
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Hospital Centre, Sestre Milosrdnice
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9100
        • Ålborg Universitets Hospital
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense, Danemark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • Helsinki University Hospital
      • Helsinki, Finlande, 00180
        • Docrates Syöpäsairaala
  • France
      • Angers, France, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
      • Bordeaux, France, 33075
        • CHU Bordeaux - Hôpital Saint André, Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Pessac, France, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Fédération Russe
      • Arkhangel'sk, Fédération Russe, 163045
        • SBIH of Arkhangelsk region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Barnaul, Fédération Russe, 656049
        • TSBHI "Altai Territorial oncological dispensary"
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454048
        • LLC Evimed
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
      • Omsk, Fédération Russe, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Tomsk, Fédération Russe, 634028
        • Tomsk Research Instutite of Oncology
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Athens, Grèce, 11528
        • General Hospital of Athens "ALEXANDRA"
      • Athens, Grèce, 11527
        • General Hospital of Athens of Chest Diseases "SOTIRIA"
      • Ioánnina, Grèce, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • LKH - Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wiener Neustadt, L'Autriche, 2700
        • Landesklinikum Wiener Neustadt
  • Norvège
      • Lørenskog, Norvège, 1478
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norvège, 0310
        • Radiumhospitalet, Montebello
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545 AA
        • Haga Ziekenhuis
  • Philippines
      • Cebu City, Philippines, 6000
        • Cebu Doctors' University Hospital (CDUH), Research Office
      • Ermita, Philippines, 1000
        • Philippine General Hospital, Clinical Trial Unit Room 5, Medical Research Laboratory
      • Quezon City, Philippines, 1112
        • St. Luke's Medical Center, Human Cancer Biobank Research Center
  • Pologne
      • Poznań, Pologne, 60-355
        • Szpital Kliniczny im.Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im.K. Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warszawa, Pologne, 02-106
        • MTZ Clinical Research
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
  • Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie, 014142
        • S.C Delta Health Care S.R.L
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400641
        • S.C Medisprof S.R.L.
      • Craiova, Roumanie, 200347
        • S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L.
      • Timişoara, Roumanie, 300166
        • S.C Oncocenter Oncologie Clinica S.R.L.
  • Royaume-Uni
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RY
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • Singapore National Cancer Center (SNCC)
      • Singapore, Singapour, 308440
        • Tan Tock Seng Hospital, Communicable Disease Centre
  • Taïwan
      • New Taipei City, Taïwan, 23561
        • Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital, The Radiation Oncology Department
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital (TMUH)
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital, Medical Science & Technology Building
      • Taoyuan, Taïwan, 33305
        • Linkou Chang-Gung Memorial Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Tchéquie, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
        • Fakultní Nemocnice Olomouc
      • Prague, Tchéquie, 14000
        • Thomayerova nemocnice
      • Praha, Tchéquie, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • CI Dnipropetrovsk CMCH #4 of Dnipropetrovsk RC Dept of Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Communal Non-Profit Enterprise Regional Center of Oncology
      • Kharkiv, Ukraine, 61018
        • SI V.T. Zaycev Institute of general & urgent surgery of National academy medical sciences of Ukraine, Department of purulent surgery
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85260
        • Ironwood Cancer & Research Centers - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85721
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 10202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70122
        • Tulane University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • UC Health, LLC.
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74133
        • CTCA Cancer Treatment Centers
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • West Penn - Allegheny Oncology Network
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah Hospitals & Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson/Seattle Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53706
        • University Of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide avancée confirmée cytologiquement ou histologiquement
  • Progression radiographique sous traitement systémique antérieur ; un traitement localisé antérieur (c'est-à-dire radiothérapie, ablation, embolisation) est autorisé à condition que la progression radiographique hors champ ou dans le traitement, le champ soit indiqué
  • Maladie localement avancée (non résécable) ou métastatique abritant une fusion/un réarrangement du gène FGFR1-3 pouvant conduire à une protéine fonctionnelle aberrante du FGFR, identifiée par un test moléculaire local et/ou central

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients de la formulation Debio 1347
  • Antécédents et/ou signes actuels de minéralisation/calcification ectopique, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin, le myocarde ou les poumons, à l'exception des ganglions lymphatiques calcifiés, des nodules pulmonaires et des calcifications vasculaires ou cartilagineuses/tendineuses asymptomatiques
  • Administration de tout agent expérimental dans les 2 semaines précédant le dosage initial avec Debio 1347 (3 semaines pour les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : Debio 1347 (Cancer des voies biliaires)
Les participants atteints d'un cancer des voies biliaires ont été inclus dans cette cohorte pour recevoir des comprimés de Debio 1347 à 80 milligrammes (mg), par voie orale, une fois par jour (QD), du jour 1 au jour 28, par cycles de 28 jours, jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable ( jusqu'à une durée médiane de 20 semaines).
Médicament: Débio 1347
Debio 1347 comprimés oraux.
Expérimental: Cohorte 2 : Debio 1347 (cancer urothélial)
Les participants atteints d'un cancer urothélial ont été inclus dans cette cohorte pour recevoir des comprimés de Debio 1347 à 80 mg, par voie orale, une fois par jour, du jour 1 au jour 28 par cycles de 28 jours jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (jusqu'à une durée médiane de 5,86 semaines). ).
Médicament: Débio 1347
Debio 1347 comprimés oraux.
Expérimental: Cohorte 3 : Debio 1347 (toutes les autres histologies de tumeurs solides)
Les participants présentant toutes les autres histologies de tumeurs solides ont été inclus dans cette cohorte pour recevoir des comprimés de Debio 1347 à 80 mg, par voie orale, une fois par jour, du jour 1 au jour 28 par cycles de 28 jours jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (jusqu'à une durée médiane). de 8,14 semaines).
Médicament: Débio 1347
Debio 1347 comprimés oraux.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) tel que mesuré de manière centrale par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou fin des études (jusqu'à 1 an et 9 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR) ou une réponse partielle ou complète (PR ou CR). Le BOR a été défini comme la meilleure réponse confirmée observée depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR a été défini comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à progression de la maladie ou fin des études (jusqu'à 1 an et 9 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DOR) telle que mesurée de manière centralisée par le comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou fin des études (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date du PR ou du CR initial et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR a été défini comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à progression de la maladie ou fin des études (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
Taux de contrôle des maladies (DCR) tel que mesuré de manière centralisée par le Comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou fin des études (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR confirmé, de PR confirmé ou de maladie stable (SD) ≥ 6 semaines. Le BOR a été défini comme la meilleure réponse confirmée observée depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR a été défini comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. L'écart-type n'a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible à une RP, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres au cours de l'étude. La PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
Jusqu'à progression de la maladie ou fin des études (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
Survie sans progression (SSP) mesurée de manière centralisée par le comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: Depuis le début de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause.
Depuis le début de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'au décès ou perte de vue ou fin d'étude (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie.
Jusqu'au décès ou perte de vue ou fin d'étude (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) évalués selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0 et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à un essai clinique ayant reçu un médicament et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un TEAE est défini comme un EI qui commence ou s'aggrave pendant ou après la première administration du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Un EIG est tout événement médical fâcheux qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou est médicalement significatif.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans et 9 mois)
Concentration minimale à l'état d'équilibre (Ctrough,ss) de Debio 1347 dans le plasma
Délai: Prédose et post-dose jusqu'au jour 28 du cycle 2 (chaque durée de cycle = 28 jours)
La moyenne géométrique et le pourcentage géométrique du CV ont été estimés sur la base d'un modèle log-linéaire.
Prédose et post-dose jusqu'au jour 28 du cycle 2 (chaque durée de cycle = 28 jours)
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (AUCtau,ss) de Debio 1347 dans le plasma
Délai: Prédose et post-dose jusqu'au jour 28 du cycle 2 (chaque durée de cycle = 28 jours)
La moyenne géométrique et le pourcentage géométrique du CV ont été estimés sur la base d'un modèle log-linéaire.
Prédose et post-dose jusqu'au jour 28 du cycle 2 (chaque durée de cycle = 28 jours)
Corrélation entre la concentration plasmatique (C) de Debio 1347 et l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)
Délai: Pré-dose les jours 14 et 28, et 1, 3, 7 heures après l'administration le jour 28 du cycle 1 ; pré-dose les jours 14 et 28, et 3 heures après la dose le jour 28 du cycle 2 (durée de chaque cycle = 28 jours)
Pré-dose les jours 14 et 28, et 1, 3, 7 heures après l'administration le jour 28 du cycle 1 ; pré-dose les jours 14 et 28, et 3 heures après la dose le jour 28 du cycle 2 (durée de chaque cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Debiopharm International SA

Collaborateurs

Caris Life Sciences
Optimal Research (Just In Time sites)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

4 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2019

Première publication (Réel)

7 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Debio 1347-201
  • 2018-003584-53 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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