Cibles d'anticoagulation réduites dans ECLS (RATE) (RATE)

Justification : Le traitement ECMO a une mortalité de 38 %, en grande partie liée au traitement en raison de complications. La complication la plus redoutée est l'AVC ischémique pour lequel l'héparine est administrée avec un aPTT cible de 2,0 à 2,5 fois la ligne de base (environ 60 à 75 s).

Cependant, il n'y a pas de relation entre le TCA et la survenue d'AVC (1,2 %), mais il existe une relation avec la survenue beaucoup plus fréquente de complications hémorragiques (55 %) et la transfusion sanguine. Les deux sont fortement liés au résultat.

Objectif : Notre objectif est d'étudier si des cibles d'anticoagulation réduites diminuent les complications hémorragiques sans augmenter les complications thromboemboliques ou avoir un impact négatif sur les résultats.

Conception de l'étude : ECR de non-infériorité à trois bras.

Population de l'étude : tous les patients néerlandais adultes traités par ECMO pendant les 30 mois de l'étude.

Intervention : Randomisation entre l'administration d'héparine avec un objectif de 2 à 2,5 fois l'aPTT initial (soins habituels, environ 60 à 75 secondes), 1,5 à 2,0 fois l'aPTT initial (45-60 sec.) ou l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) guidé par le poids et la fonction rénale.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le paramètre de résultat principal est un critère d'évaluation combiné consistant en : 1) saignement majeur, y compris accident vasculaire cérébral hémorragique selon les définitions ELSO ; 2) complication thromboembolique sévère définie comme un accident vasculaire cérébral ischémique, une ischémie des membres (non liée au cathéter de perfusion distal) ou une défaillance aiguë de la pompe avec échange d'urgence ; 3) mortalité à 6 mois.

Les paramètres de résultats secondaires sont : 1) les transfusions sanguines ; 2) qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) à 6 mois ; 3) échange de l'oxygénateur à membrane ; 4) thrombose vasculaire après ablation ECMO détectée par échographie ; 5) embolie pulmonaire ; 6) les frais ; 7) les composantes individuelles du résultat composite ; et 8) toutes complications thromboemboliques confondues.

Résultats attendus : nous nous attendons à ce qu'avec un objectif de 1,5 à 2,0 x aPTT de base ou avec HBPM, le critère d'évaluation principal composite sera atteint chez 60 % des patients contre 70 % en soins habituels. Pour montrer la non-infériorité avec un seuil de signification (alpha) de 5 %, une puissance de 80 % et une limite de non-infériorité (delta) de 7,5 %, la taille d'échantillon correspondante est de 91 patients par groupe. En d'autres termes, s'il existe une vraie différence en faveur du traitement expérimental de 10 %, alors 91 patients par groupe doivent être sûrs à 80 % que la limite supérieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95 % (ou de manière équivalente à 90 % intervalle de confiance bilatéral) exclura une différence en faveur du groupe standard de plus de 7,5 %. Pour compenser un effet moindre et des abandons, 330 patients seront inscrits. Hormis les cibles d'anticoagulation, le traitement sera comme d'habitude, de sorte que la participation à l'étude n'entraînera pas de fardeau pour le patient, par ex. pas de prélèvements sanguins, de tests ou de visites supplémentaires. Après 6 mois, les patients seront contactés pour un court questionnaire afin de mesurer la qualité de vie liée à la santé.