Reducerede antikoagulationsmål i ECLS (RATE) (RATE)

Begrundelse: ECMO-behandling har en dødelighed på 38%, for en stor del behandlingsrelateret på grund af komplikationer. Den mest frygtede komplikation er iskæmisk slagtilfælde, hvor heparin administreres med et aPTT-mål 2,0-2,5 gange baseline (ca. 60-75 sek.).

Der er dog ingen sammenhæng mellem aPTT og forekomsten af ​​slagtilfælde (1,2 %), men der er en sammenhæng med den meget hyppigere forekomst af blødningskomplikationer (55 %) og blodtransfusion. Begge er stærkt relateret til resultatet.

Formål: Vores mål er at undersøge, om reducerede antikoagulationsmål mindsker blødningskomplikationer uden en stigning i tromboemboliske komplikationer eller en negativ indvirkning på resultatet.

Studiedesign: Tre-arm non-inferiority RCT.

Undersøgelsespopulation: Alle voksne hollandske patienter behandlet med ECMO i løbet af undersøgelsens 30 måneder.

Intervention: Randomisering mellem heparinadministration med et mål på 2-2,5 gange baseline aPTT (sædvanlig pleje, ca. 60-75 sek.), 1,5-2,0 gange baseline aPTT (45-60 sek.) eller lavmolekylært heparin (LMWH) styret af vægt og nyrefunktion.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Den primære udfaldsparameter er et kombineret endepunkt bestående af: 1) større blødning inklusive hæmoragisk slagtilfælde i henhold til ELSO-definitionerne; 2) alvorlig tromboembolisk komplikation defineret som iskæmisk slagtilfælde, iskæmi i ekstremiteter (ikke relateret til distalt perfusionskateter) eller akut pumpesvigt med nødudskiftning; 3) dødelighed ved 6 måneder.

Sekundære udfaldsparametre er: 1) blodtransfusioner; 2) sundhedsrelateret livskvalitet (HR-QoL) efter 6 måneder; 3) udskiftning af membranoxygenatoren; 4) kartrombose efter ECMO-fjernelse påvist ved ekkografi; 5) lungeemboli; 6) omkostninger; 7) de enkelte komponenter i det sammensatte resultat; og 8) alle tromboemboliske komplikationer kombineret.

Forventede resultater: Vi forventer det med et mål på 1,5-2,0x baseline aPTT eller med LMWH vil det primære sammensatte endepunkt blive nået hos 60 % af patienterne sammenlignet med 70 % i sædvanlig behandling. For at vise non-inferioritet med et signifikansniveau (alfa) på 5%, power på 80% og en non-inferioritetsgrænse (delta) på 7,5% er den tilsvarende stikprøvestørrelse 91 patienter pr. gruppe. Med andre ord, hvis der er en reel forskel til fordel for den eksperimentelle behandling på 10 %, så skal 91 patienter pr. gruppe være 80 % sikre på, at den øvre grænse for et ensidigt 95 % konfidensinterval (eller tilsvarende 90 % tosidet konfidensinterval) vil udelukke en forskel til fordel for standardgruppen på mere end 7,5 %. For at kompensere for en lavere effekt og frafald vil 330 patienter blive indskrevet. Udover antikoagulationsmål vil behandlingen være som sædvanlig, så studiedeltagelse ikke vil medføre en belastning for patienten, f.eks. ingen ekstra blodprøver, prøver eller besøg. Efter 6 måneder vil patienterne blive kontaktet for et kort spørgeskema til måling af sundhedsrelateret livskvalitet.