Reduserte antikoagulasjonsmål i ECLS (RATE) (RATE)

Begrunnelse: ECMO-behandling har en dødelighet på 38 %, for en stor del behandlingsrelatert på grunn av komplikasjoner. Den mest fryktede komplikasjonen er iskemisk hjerneslag hvor heparin administreres med et aPTT-mål 2,0-2,5 ganger baseline (ca. 60-75 sek).

Det er imidlertid ingen sammenheng mellom aPTT og forekomsten av hjerneslag (1,2 %), men det er en sammenheng med den mye hyppigere forekomsten av blødningskomplikasjoner (55 %) og blodoverføring. Begge er sterkt relatert til utfall.

Mål: Vårt mål er å studere om reduserte antikoagulasjonsmål reduserer blødningskomplikasjoner uten økning i tromboemboliske komplikasjoner eller negativ innvirkning på resultatet.

Studiedesign: Trearmet non-inferiority RCT.

Studiepopulasjon: Alle voksne nederlandske pasienter behandlet med ECMO i løpet av 30 måneder av studien.

Intervensjon: Randomisering mellom heparinadministrasjon med et mål på 2-2,5 ganger baseline aPTT (vanlig behandling, ca. 60-75 sek.), 1,5-2,0 ganger baseline aPTT (45-60 sek.) eller lavmolekylært heparin (LMWH) veiledet av vekt og nyrefunksjon.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Den primære utfallsparameteren er et kombinert endepunkt bestående av: 1) større blødninger inkludert hemorragisk hjerneslag i henhold til ELSO-definisjonene; 2) alvorlig tromboembolisk komplikasjon definert som iskemisk hjerneslag, iskemi i ekstremiteter (ikke relatert til distalt perfusjonskateter), eller akutt pumpesvikt med nødutveksling; 3) dødelighet ved 6 måneder.

Sekundære utfallsparametere er: 1) blodtransfusjoner; 2) helserelatert livskvalitet (HR-QoL) ved 6 måneder; 3) utskifting av membranoksygenatoren; 4) kartrombose etter ECMO-fjerning påvist ved ekkografi; 5) lungeemboli; 6) kostnader; 7) de individuelle komponentene i det sammensatte resultatet; og 8) alle tromboemboliske komplikasjoner kombinert.

Forventede resultater: Vi forventer det med et mål på 1,5-2,0x baseline aPTT eller med LMWH vil det primære sammensatte endepunktet nås hos 60 % av pasientene sammenlignet med 70 % ved vanlig behandling. For å vise non-inferioritet med et signifikansnivå (alfa) på 5 %, power på 80 % og en non-inferioritetsgrense (delta) på 7,5 % er tilsvarende utvalgsstørrelse 91 pasienter per gruppe. Med andre ord, hvis det er en reell forskjell til fordel for den eksperimentelle behandlingen på 10 %, må 91 pasienter per gruppe være 80 % sikre på at den øvre grensen for et ensidig 95 % konfidensintervall (eller tilsvarende 90 % tosidig konfidensintervall) vil utelukke en forskjell til fordel for standardgruppen på mer enn 7,5 %. For å kompensere for lavere effekt og frafall vil 330 pasienter bli registrert. Bortsett fra antikoagulasjonsmål vil behandlingen være som vanlig slik at studiedeltakelse ikke vil føre til en belastning for pasienten, f.eks. ingen ekstra blodprøvetaking, prøver eller besøk. Etter 6 måneder vil pasientene bli kontaktet for et kort spørreskjema for å måle helserelatert livskvalitet.