Reduzierte Antikoagulationsziele bei ECLS (RATE) (RATE)

Begründung: Die ECMO-Behandlung hat eine Sterblichkeit von 38 %, wobei ein großer Teil der Behandlung auf Komplikationen zurückzuführen ist. Die am meisten gefürchtete Komplikation ist der ischämische Schlaganfall, für den Heparin mit einem aPTT-Zielwert von 2,0–2,5 mal Basislinie (ungefähr 60–75 Sekunden) verabreicht wird.

Es besteht jedoch kein Zusammenhang zwischen aPTT und dem Auftreten von Schlaganfällen (1,2 %), wohl aber ein Zusammenhang mit dem deutlich häufigeren Auftreten von Blutungskomplikationen (55 %) und Bluttransfusionen. Beide sind stark ergebnisabhängig.

Ziel: Unser Ziel ist es zu untersuchen, ob reduzierte Antikoagulationsziele Blutungskomplikationen verringern, ohne dass thromboembolische Komplikationen zunehmen oder das Ergebnis negativ beeinflusst wird.

Studiendesign: Dreiarmige Nicht-Unterlegenheits-RCT.

Studienpopulation: Alle erwachsenen niederländischen Patienten, die während der 30 Monate der Studie mit ECMO behandelt wurden.

Intervention: Randomisierung zwischen Heparinverabreichung mit einem Ziel von 2–2,5-facher Ausgangs-aPTT (übliche Behandlung, etwa 60–75 Sek.), 1,5–2,0 mal Baseline aPTT (45-60 Sek.) oder niedermolekulares Heparin (LMWH), geleitet von Gewicht und Nierenfunktion.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre Ergebnisparameter ist ein kombinierter Endpunkt bestehend aus: 1) schweren Blutungen einschließlich hämorrhagischem Schlaganfall gemäß den ELSO-Definitionen; 2) schwere thromboembolische Komplikation, definiert als ischämischer Schlaganfall, Extremitätenischämie (nicht im Zusammenhang mit distalem Perfusionskatheter) oder akutes Pumpenversagen mit Notaustausch; 3) Sterblichkeit nach 6 Monaten.

Sekundäre Ergebnisparameter sind: 1) Bluttransfusionen; 2) gesundheitsbezogene Lebensqualität (HR-QoL) nach 6 Monaten; 3) Austausch des Membranoxygenators; 4) Gefäßthrombose nach ECMO-Entfernung, nachgewiesen durch Echographie; 5) Lungenembolie; 6) Kosten; 7) die einzelnen Komponenten des zusammengesetzten Ergebnisses; und 8) alle thromboembolischen Komplikationen zusammen.

Erwartete Ergebnisse: Wir erwarten dies mit einem Ziel von 1,5-2,0x Baseline aPTT oder mit LMWH wird der primäre kombinierte Endpunkt bei 60 % der Patienten erreicht, verglichen mit 70 % bei der üblichen Behandlung. Um die Nichtunterlegenheit mit einem Signifikanzniveau (Alpha) von 5 %, einer Trennschärfe von 80 % und einer Nichtunterlegenheitsgrenze (Delta) von 7,5 % aufzuzeigen, beträgt die entsprechende Stichprobengröße 91 Patienten pro Gruppe. Mit anderen Worten, wenn es einen echten Unterschied zugunsten der experimentellen Behandlung von 10 % gibt, dann müssen sich 91 Patienten pro Gruppe zu 80 % sicher sein, dass die obere Grenze eines einseitigen 95-%-Konfidenzintervalls (oder gleichwertig ein 90 % zweiseitiges Konfidenzintervall) schließt einen Unterschied zugunsten der Standardgruppe von mehr als 7,5 % aus. Um einen geringeren Effekt und Ausfälle zu kompensieren, werden 330 Patienten aufgenommen. Abgesehen von den Antikoagulationszielen wird die Behandlung wie gewohnt durchgeführt, sodass die Studienteilnahme nicht zu einer Belastung für den Patienten führt, z. keine zusätzlichen Blutentnahmen, Tests oder Besuche. Nach 6 Monaten werden die Patienten für einen kurzen Fragebogen zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität kontaktiert.