Objetivos de anticoagulación reducidos en ECLS (TASA) (RATE)

Justificación: El tratamiento ECMO tiene una mortalidad del 38%, en gran parte relacionado con el tratamiento debido a complicaciones. La complicación más temida es el ictus isquémico para el que se administra heparina con un objetivo de TTPa de 2,0-2,5 veces el valor inicial (aproximadamente 60-75 s).

Sin embargo, no existe relación entre el TTPa y la ocurrencia de ictus (1,2%), pero sí con la ocurrencia mucho más frecuente de complicaciones hemorrágicas (55%) y transfusiones de sangre. Ambos están fuertemente relacionados con el resultado.

Objetivo: Nuestro objetivo es estudiar si los objetivos de anticoagulación reducidos disminuyen las complicaciones hemorrágicas sin un aumento de las complicaciones tromboembólicas o un impacto negativo en el resultado.

Diseño del estudio: ECA de no inferioridad de tres brazos.

Población de estudio: Todos los pacientes holandeses adultos tratados con ECMO durante los 30 meses del estudio.

Intervención: Aleatorización entre la administración de heparina con un objetivo de 2 a 2,5 veces el TTPa inicial (atención habitual, alrededor de 60 a 75 segundos), 1,5 a 2,0 veces el TTPa basal (45-60 s) o heparina de bajo peso molecular (HBPM) guiado por el peso y la función renal.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El parámetro de resultado primario es un criterio de valoración combinado que consta de: 1) hemorragia mayor, incluido el accidente cerebrovascular hemorrágico según las definiciones de ELSO; 2) complicación tromboembólica grave definida como accidente cerebrovascular isquémico, isquemia de extremidades (no relacionada con el catéter de perfusión distal) o falla aguda de la bomba con intercambio de emergencia; 3) mortalidad a los 6 meses.

Los parámetros de resultado secundarios son: 1) transfusiones de sangre; 2) calidad de vida relacionada con la salud (HR-QoL) a los 6 meses; 3) cambio del oxigenador de membrana; 4) trombosis del vaso después de la extracción de ECMO detectada por ecografía; 5) embolia pulmonar; 6) costos; 7) los componentes individuales del resultado compuesto; y 8) todas las complicaciones tromboembólicas combinadas.

Resultados esperados: esperamos eso con un objetivo de 1.5-2.0x el TTPa inicial o con HBPM se alcanzará el criterio principal de valoración compuesto en el 60 % de los pacientes en comparación con el 70 % en la atención habitual. Para demostrar la no inferioridad con un nivel de significancia (alfa) del 5 %, potencia del 80 % y un límite de no inferioridad (delta) del 7,5 %, el tamaño de muestra correspondiente es de 91 pacientes por grupo. En otras palabras, si hay una verdadera diferencia a favor del tratamiento experimental del 10 %, entonces se requiere que 91 pacientes por grupo estén 80 % seguros de que el límite superior de un intervalo de confianza unilateral del 95 % (o equivalentemente un 90 % % del intervalo de confianza bilateral) excluirá una diferencia a favor del grupo estándar de más del 7,5 %. Para compensar un efecto menor y abandonos, se inscribirán 330 pacientes. Además de los objetivos de anticoagulación, el tratamiento será el habitual, por lo que la participación en el estudio no supondrá una carga para el paciente, p. no hay muestras de sangre extra, pruebas o visitas. Después de 6 meses, se contactará a los pacientes para un breve cuestionario para medir la calidad de vida relacionada con la salud.