Minskade antikoagulationsmål i ECLS (RATE) (RATE)

Motivering: ECMO-behandling har en dödlighet på 38 %, för en stor del behandlingsrelaterad på grund av komplikationer. Den mest fruktade komplikationen är ischemisk stroke för vilken heparin administreras med ett aPTT-mål 2,0-2,5 gånger baslinjen (ungefär 60-75 sek).

Det finns dock inget samband mellan aPTT och förekomsten av stroke (1,2 %), men det finns ett samband med den mycket mer frekventa förekomsten av blödningskomplikationer (55 %) och blodtransfusion. Båda är starkt relaterade till resultatet.

Syfte: Vårt mål är att studera om minskade antikoagulerande mål minskar blödningskomplikationer utan en ökning av tromboemboliska komplikationer eller negativ inverkan på resultatet.

Studiedesign: Trearmad non-inferiority RCT.

Studiepopulation: Alla vuxna holländska patienter som behandlades med ECMO under studiens 30 månader.

Intervention: Randomisering mellan heparinadministration med ett mål på 2-2,5 gånger baseline aPTT (vanlig vård, ca 60-75 sek.), 1,5-2,0 gånger baslinje aPTT (45-60 sek.) eller lågmolekylärt heparin (LMWH) styrt av vikt och njurfunktion.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Den primära utfallsparametern är en kombinerad endpoint bestående av: 1) större blödning inklusive hemorragisk stroke enligt ELSO-definitionerna; 2) allvarlig tromboembolisk komplikation definierad som ischemisk stroke, extremitetsischemi (ej relaterad till distal perfusionskateter) eller akut pumpfel med akut utbyte; 3) dödlighet vid 6 månader.

Sekundära utfallsparametrar är: 1) blodtransfusioner; 2) hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL) vid 6 månader; 3) utbyte av membranoxygenatorn; 4) kärltrombos efter ECMO-borttagning detekterad genom ekografi; 5) lungemboli; 6) kostnader; 7) de enskilda komponenterna i det sammansatta resultatet; och 8) alla tromboemboliska komplikationer kombinerade.

Förväntade resultat: Vi förväntar oss det med ett mål på 1,5-2,0x baseline aPTT eller med LMWH kommer det primära sammansatta effektmåttet att nås hos 60 % av patienterna jämfört med 70 % i vanlig vård. För att visa non-inferioritet med en signifikansnivå (alfa) på 5%, power på 80% och en non-inferioritetsgräns (delta) på 7,5% är motsvarande urvalsstorlek 91 patienter per grupp. Med andra ord, om det finns en verklig skillnad till förmån för den experimentella behandlingen på 10 %, måste 91 patienter per grupp vara 80 % säkra på att den övre gränsen för ett ensidigt 95 % konfidensintervall (eller motsvarande 90) % dubbelsidigt konfidensintervall) kommer att utesluta en skillnad till förmån för standardgruppen på mer än 7,5 %. För att kompensera för lägre effekt och avhopp kommer 330 patienter att skrivas in. Förutom antikoagulationsmål kommer behandlingen att vara som vanligt så att studiedeltagande inte kommer att leda till en belastning för patienten, t.ex. inga extra blodprover, tester eller besök. Efter 6 månader kommer patienterna att kontaktas för ett kort frågeformulär för att mäta hälsorelaterad livskvalitet.