Minskade antikoagulationsmål i ECLS (RATE) (RATE)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Motivering: ECMO-behandling har en dödlighet på 38 %, för en stor del behandlingsrelaterad på grund av komplikationer. Den mest fruktade komplikationen är ischemisk stroke för vilken heparin administreras med ett aPTT-mål 2,0-2,5 gånger baslinjen (ungefär 60-75 sek).
Det finns dock inget samband mellan aPTT och förekomsten av stroke (1,2 %), men det finns ett samband med den mycket mer frekventa förekomsten av blödningskomplikationer (55 %) och blodtransfusion. Båda är starkt relaterade till resultatet.
Syfte: Vårt mål är att studera om minskade antikoagulerande mål minskar blödningskomplikationer utan en ökning av tromboemboliska komplikationer eller negativ inverkan på resultatet.
Studiedesign: Trearmad non-inferiority RCT.
Studiepopulation: Alla vuxna holländska patienter som behandlades med ECMO under studiens 30 månader.
Intervention: Randomisering mellan heparinadministration med ett mål på 2-2,5 gånger baseline aPTT (vanlig vård, ca 60-75 sek.), 1,5-2,0 gånger baslinje aPTT (45-60 sek.) eller lågmolekylärt heparin (LMWH) styrt av vikt och njurfunktion.
Huvudstudieparametrar/endpoints: Den primära utfallsparametern är en kombinerad endpoint bestående av: 1) större blödning inklusive hemorragisk stroke enligt ELSO-definitionerna; 2) allvarlig tromboembolisk komplikation definierad som ischemisk stroke, extremitetsischemi (ej relaterad till distal perfusionskateter) eller akut pumpfel med akut utbyte; 3) dödlighet vid 6 månader.
Sekundära utfallsparametrar är: 1) blodtransfusioner; 2) hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL) vid 6 månader; 3) utbyte av membranoxygenatorn; 4) kärltrombos efter ECMO-borttagning detekterad genom ekografi; 5) lungemboli; 6) kostnader; 7) de enskilda komponenterna i det sammansatta resultatet; och 8) alla tromboemboliska komplikationer kombinerade.
Förväntade resultat: Vi förväntar oss det med ett mål på 1,5-2,0x baseline aPTT eller med LMWH kommer det primära sammansatta effektmåttet att nås hos 60 % av patienterna jämfört med 70 % i vanlig vård. För att visa non-inferioritet med en signifikansnivå (alfa) på 5%, power på 80% och en non-inferioritetsgräns (delta) på 7,5% är motsvarande urvalsstorlek 91 patienter per grupp. Med andra ord, om det finns en verklig skillnad till förmån för den experimentella behandlingen på 10 %, måste 91 patienter per grupp vara 80 % säkra på att den övre gränsen för ett ensidigt 95 % konfidensintervall (eller motsvarande 90) % dubbelsidigt konfidensintervall) kommer att utesluta en skillnad till förmån för standardgruppen på mer än 7,5 %. För att kompensera för lägre effekt och avhopp kommer 330 patienter att skrivas in. Förutom antikoagulationsmål kommer behandlingen att vara som vanligt så att studiedeltagande inte kommer att leda till en belastning för patienten, t.ex. inga extra blodprover, tester eller besök. Efter 6 månader kommer patienterna att kontaktas för ett kort frågeformulär för att mäta hälsorelaterad livskvalitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9700RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525GA
- Radboud UMC
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum+
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1091AC
- OLVG, location East
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1100DD
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
Overijssel
-
Zwolle, Overijssel, Nederländerna, 8025AB
- Isala Clinics
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2300RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3000CA
- Erasmus MC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ECMO-behandling under studietiden i ett av de deltagande centra
- Ålder över 18 år
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter där ECMO endast används för att överbrygga en procedur
- Vital indikation för robust antikoagulering (t.ex. mekanisk ventil, lungemboli)
- Historik av heparininducerad trombocytopeni
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mål på 2-2,5 gånger baslinjen APTT (vanlig vård, cirka 60-75)
Administrering av heparin under ECL: er med ett APTT-mål på 2-2,5 gånger baslinjen.
|
Administrering av heparin med ett mål på 2-2,5 eller 1,5-2,0
gånger baslinje aPTT under ECLS.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Mål på 1,5-2,0 gånger baslinjen APTT (45-60 sek.)
Administrering av heparin under ECL: er med ett APTT-mål på 1,5-2,0
gånger baslinjen.
|
Administrering av heparin med ett mål på 2-2,5 eller 1,5-2,0
gånger baslinje aPTT under ECLS.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: LMWH styrd av vikt och njurfunktion.
Administrering av LMWH styrd av vikt och njurfunktion under ECL: er.
|
Administrering av LMWH styrd av vikt och njurfunktion under ECLS.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hemorragiska komplikationer
Tidsram: Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
Allvarliga hemorragiska komplikationer kommer att registreras enligt Extracorporeal Life Support Organization (ELSO) definitioner för större blödningar och definieras som kliniskt öppen blödning med en minskning av hemoglobinnivån på minst 1,24 mmol/L (2 g/dl)/24 timmar , eller ett transfusionsbehov på ≥ 3 EH RBC under samma tidsperiod.
Blödning som är retroperitoneal, pulmonell eller involverar centrala nervsystemet, eller blödning som kräver kirurgiskt ingrepp anses också vara större blödning.
|
Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
|
Allvarliga tromboemboliska komplikationer
Tidsram: Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
Allvarlig tromboembolisk komplikation definierad som ischemisk stroke, extremitetsischemi eller akut pumpfel
|
Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: 6 månader efter ECLS
|
Dödlighet vid 6 månader
|
6 månader efter ECLS
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal blodtransfusioner
Tidsram: Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
Antal blodtransfusioner under ECLS
|
Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
|
Livskvalitet vid 6 månader
Tidsram: 6 månader efter ECLS
|
Livskvalitet (HR-QoL) uppmätt 6 månader efter dekanylering från ECMO
|
6 månader efter ECLS
|
|
Byte av membranoxygenatorn
Tidsram: Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
Antal ekchangs av membranoxygenatorn under ECLS
|
Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
|
Kärltrombos efter ECLS-borttagning
Tidsram: Efter avslutad ECLS, i genomsnitt 14 dagar
|
Kärltrombos efter ECLS-borttagning upptäckt med ekografi
|
Efter avslutad ECLS, i genomsnitt 14 dagar
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsram: 6 månader efter ECLS
|
Kostnadseffektiviteten kommer att baseras på minskade kostnader för blodtransfusioner och ingrepp för blödning (t.
kirurgi, interventionell radiologi) samt förbättrat resultat.
Alla medicinska kostnadsposter som förväntas påverkas av ECMO-terapin kommer att mätas och värderas enligt de holländska standardriktlinjerna för ekonomiska utvärderingar, t.ex.
blodtransfusion, antal ECMO-ersättningar, operation och sjukhusvistelse.
|
6 månader efter ECLS
|
|
Lungemboli
Tidsram: Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
Förekomsten av lungemboli under ECLS
|
Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
|
Alla tromboemboliska komplikationer kombinerade
Tidsram: Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
Förekomsten av alla tromboemboliska komplikationer kombinerat under ECLS
|
Genom ECLS-slutförande, i genomsnitt 14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: W.M. van den Bergh, PhD, MD, University Medical Center Groningen
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201900659
- 848018014 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ZonMW)
- 7969 (Registeridentifierare: Netherlands Trial Register)
- 2019-004125-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
- Forskare som tillhandahåller ett metodiskt välgrundat förslag som godkänns av en oberoende beredningsgrupp.
- Att uppnå mål i det godkända förslaget.
- Förslag ska riktas till w.m.van.den.bergh@umcg.nl, begäranden måste underteckna ett dataåtkomstavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .