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Losartan pour améliorer la fonction endothéliale vasculaire après la prééclampsie (LIVE-PE)

19 juin 2025 mis à jour par: Anna Stanhewicz, PhD

Inhibition des récepteurs de l'angiotensine II pour améliorer la fonction microvasculaire chez les femmes qui ont eu une prééclampsie

Les femmes qui développent une prééclampsie pendant la grossesse sont plus susceptibles de développer et de mourir d'une maladie cardiovasculaire plus tard dans la vie, même si elles sont par ailleurs en bonne santé. La raison pour laquelle cela se produit n'est pas claire, mais peut être liée à des dommages aux vaisseaux sanguins et à une inflammation accrue qui se produit pendant la grossesse pré-éclamptique et persiste après l'accouchement. Le but de cette enquête est de déterminer les mécanismes contribuant à ces dommages durables aux vaisseaux sanguins et de tester si la prise d'un médicament qui bloque les récepteurs de l'angiotensine II (losartan) diminue ces effets négatifs chez les femmes qui ont eu une prééclampsie. L'identification de ces mécanismes et des stratégies de traitement peut conduire à une meilleure gestion clinique du risque de maladie cardiovasculaire chez ces femmes.

Dans cette étude, nous utilisons les vaisseaux sanguins de la peau comme lit vasculaire représentatif. En utilisant une technique mini-invasive (microdialyse intradermique pour l'administration locale d'agents pharmaceutiques), nous examinons les vaisseaux sanguins dans une zone de la taille d'un nickel de la peau chez des femmes qui ont eu une prééclampsie. Nous effectuons ces mesures après que les sujets aient pris un placebo et après qu'ils aient pris du losartan (un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) pour tester si ce traitement améliore la fonction vasculaire chez ces femmes. En complément de ces mesures, nous prélevons également du sang des sujets et isolons les cellules inflammatoires pour tester la sensibilité de leurs réponses inflammatoires après le placebo et le traitement au losartan.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Femmes en post-partum,

  • 18 ans ou plus,
  • qui ont accouché dans les 24 mois suivant la visite d'étude
  • qui ont eu une grossesse prééclamptique diagnostiquée par leur obstétricien et confirmée selon les critères de prééclampsie de l'American College of Obstetricians and Gynecologists. [Cette information sera autodéclarée par les sujets.]
  • Utiliser une méthode de contraception efficace et ne pas prévoir de tomber enceinte dans les 6 prochains mois.

Critère d'exclusion:

  • maladies de la peau,
  • tabagisme actuel,
  • une maladie hépatique ou métabolique diagnostiquée ou suspectée, y compris une maladie rénale chronique (MRC) définie comme un DFGe réduit < 60 mL/min/1,73 m2,
  • statine ou autre médicament hypocholestérolémiant,
  • médicaments antihypertenseurs actuels,
  • antécédents d'hypertension avant la grossesse,
  • antécédent de diabète gestationnel,
  • grossesse ou allaitement en cours,
  • indice de masse corporelle <18,5 kg/m2,
  • allergie aux matériaux utilisés pendant l'expérience. (par ex. latex),
  • allergies connues aux médicaments à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Losartan
6 semaines de comprimé de potassium de losartan oral quotidien (50 mg/jour)
les sujets ingèrent quotidiennement 50 mg de comprimé de losartan potassique pendant 6 semaines
Comparateur placebo: Placebo
6 semaines de comprimé placebo oral quotidien
les sujets ingèrent un comprimé placebo quotidiennement pendant 6 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse de conductance cutanée (% maximum) à l'acétylcholine
Délai: Immédiatement après 6 semaines de traitement oral (losartan ou placebo)
Réponse des vasodilatateurs vasculaires cutanés à la perfusion exogène de l'acétylcholine; Mesuré avec une flowmétrie laser-Doppler pendant la livraison de microdialyse intradermique d'acétylcholine seule ou co-infusée avec L-NAME. La conductance cutanée est calculée (flux laser-doppler / pression artérielle moyenne) et normalisée à une dilatation maximale spécifique du site (% maximum).
Immédiatement après 6 semaines de traitement oral (losartan ou placebo)
Réponse de conductance cutanée (% de base) à l'angiotensine II
Délai: Immédiatement après 6 semaines de traitement oral (losartan ou placebo)
Réponse du constricteur vasculaire cutané à la perfusion exogène Ang II; Mesuré par flowmétrie laser-doppler pendant la livraison de microdialyse intradermique de l'angiotensine II. La conductance cutanée est calculée (flux laser-doppler / pression artérielle moyenne) et normalisée à la conductance de base spécifique au site (% de base) mesurée le jour de l'étude avant la perfusion de l'angiotensine II.
Immédiatement après 6 semaines de traitement oral (losartan ou placebo)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cytokines inflammatoires circulantes
Délai: un total de 2 fois tout au long de l'étude : 1) à la fin de 6 semaines de traitement par losartan par voie orale, et 2) à la fin de 6 semaines de traitement par placebo
mesure plasmatique des cytokines inflammatoires circulantes ; mesuré par ELISA dans des échantillons de plasma
un total de 2 fois tout au long de l'étude : 1) à la fin de 6 semaines de traitement par losartan par voie orale, et 2) à la fin de 6 semaines de traitement par placebo
Sensibilité inflammatoire des PBMC
Délai: un total de 2 fois tout au long de l'étude : 1) à la fin de 6 semaines de traitement par losartan par voie orale, et 2) à la fin de 6 semaines de traitement par placebo
réponses inflammatoires isolées des cellules mononucléaires du sang périphérique à l'ang II et au LPS ; mesuré en évaluant les cytokines inflammatoires (ELISA) dans les surnageants de culture cellulaire collectés à partir de PBMC traités avec ang II ou LPS pendant 24 heures
un total de 2 fois tout au long de l'étude : 1) à la fin de 6 semaines de traitement par losartan par voie orale, et 2) à la fin de 6 semaines de traitement par placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2020

Première publication (Réel)

17 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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