Efficacité et innocuité de la chimiothérapie combinée sintilimab et apatinib dans le cancer du sein

Au cours des dernières décennies, l'incidence du cancer du sein chez l'homme n'a cessé d'augmenter, posant une menace énorme pour la vie et la santé des patients dans le monde entier. Selon les statistiques publiées par l'American Cancer Society, en 2019, il y a eu plus de 271 000 nouveaux cas de cancer du sein et environ 42 260 décès aux États-Unis. En tant que maladie hautement hétérogène, le cancer du sein peut être basé sur le récepteur des œstrogènes (ER), le récepteur de la progestérone (PR) et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2) et l'antigène Ki-67 est divisé en plusieurs sous-types. Le TNBC est l'un des sous-types de cancer du sein, caractérisé par l'absence d'expression protéique de ER, PR et HER-2. Cliniquement, le TNBC est un sous-type très agressif de cancer du sein, représentant environ 12 % à 17 % de tous les cancers du sein. En raison de son agressivité et de son manque de cibles médicamenteuses, par rapport aux autres sous-types de cancer du sein, les patientes atteintes de TNBC ont une survie globale (SG) plus courte et la SG médiane du TNBC métastatique n'est que de 8 à 15 mois. La chimiothérapie reste le principal traitement systémique du TNBC, mais la résistance aux médicaments se développe rapidement et est mal tolérée. Par conséquent, il est urgent de développer de nouvelles stratégies de traitement pour ces patients.

L'hétérogénéité clinique et moléculaire du TNBC est maintenant bien comprise. L'analyse de l'expression génique a montré que les marqueurs immunitaires, les récepteurs aux androgènes, les phénotypes mésenchymateux, les marqueurs de cellules souches et les marqueurs de base sont tous liés aux sous-types de TNBC. La classification" divise le TNBC en 4 sous-types : (1) récepteur luminal des androgènes (LAR), (2) immunomodulateur (IM), (3) de type basal et immunodéprimé (BLIS) et (4) de type mésenchymateux (MES). Des cibles thérapeutiques ou des biomarqueurs possibles ont été identifiés pour chaque sous-type.

À ce jour, la chimiothérapie néoadjuvante a joué un rôle important dans le traitement des patients TNBC localement avancés. Grâce à la chimiothérapie néoadjuvante, le rétrécissement de la tumeur et la réduction du stade peuvent améliorer le taux de guérison radicale chirurgicale et le taux de conservation du sein. Le taux de pCR postopératoire est d'une grande importance pour prédire le pronostic des patients, et ceux qui obtiennent une pCR ont tendance à avoir un meilleur pronostic. Une méta-analyse de 52 études a montré que la disponibilité de la pCR pour le traitement néoadjuvant chez les patients TNBC était significativement associée à la survie sans événement (EFS), avec une EFS à 5 ans de 90 % dans le groupe pCR et seulement 57 % dans le groupe tumoral. survivants (HR=0,18). Le pronostic des patients non-pCR ou résistants aux médicaments est relativement sombre, et afin de réduire le taux de récidive et de métastases et d'améliorer le pronostic, une chimiothérapie intensive est souvent nécessaire. Actuellement, il n'existe aucun schéma thérapeutique standard pour le TNBC. Des études antérieures ont montré que le taux de pCR des anthracyclines traditionnelles suivies d'un traitement par séquenzine pour le TNBC peut atteindre 25 % à 40 %, mais il existe encore près de 20 % de patients présentant une récidive récente. Par conséquent, l'optimisation du schéma thérapeutique du TNBC reste un point chaud et une difficulté dans les études cliniques actuelles.

Ces dernières années, les médicaments à base de platine ont attiré de plus en plus d'attention dans le traitement néoadjuvant du TNBC en raison de leur capacité à améliorer de manière significative le taux de pCR. Le carboplatine peut tuer les cellules cancéreuses en détruisant leur ADN. Actuellement, il est devenu un important médicament de chimiothérapie néoadjuvante dans le traitement du TNBC. Des études ont montré que l'ajout du carboplatine, un agent endommageant l'ADN, au régime néoadjuvant peut améliorer le taux de pCR de TNBC. En 2020, les dernières études ont montré que le carboplatine associé au nab-paclitaxel présentait une bonne activité anti-tumorale et un taux de PCR élevé de 48%.

De plus, la thérapie anti-angiogénique a été considérée comme une stratégie thérapeutique potentielle pour les patients atteints de TNBC. En 2008, le bevacizumab a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour augmenter de manière significative la SSP des patients en association avec la chimiothérapie. La voie du mésylate consiste pour notre pays à développer un nouveau type d'inhibiteurs oraux anti-angiogenèse à petite molécule, principalement par une inhibition hautement sélective du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR - 2) de l'activité de la tyrosine kinase, bloquant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et ses voies réceptrices de transduction du signal, donc puissantes inhibition de l'angiogenèse tumorale, jouent un rôle d'anti-tumoral. De plus, des études précliniques ont montré que la thérapie anti-angiogénique peut améliorer la sensibilité de la thérapie anti-PD-1/PD-L1 en augmentant l'expression de PD-L1 et l'infiltration des lymphocytes T CD8+ dans le microenvironnement tumoral. Par conséquent, la thérapie anti-angiogénique peut améliorer la réponse au blocage de PD-1/PD-L1 et améliorer la survie.

Actuellement, le blocage de la protéine de mort programmée 1 (PD-1) et du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) est une option de traitement attrayante pour le TNBC, car les lymphocytes infiltrant le stroma (TILS) et le PD-L1 sont associés à des résultats favorables pour le TNBC. Passion130 a montré qu'un traitement de première intention par albumine paclitaxel associé à atzumab (anticorps anti-PD-L1) augmentait la SSP de 2,2 mois chez les patients atteints de TNBC avancé positif pour PD-L1 et augmentait la SG de 7 mois par rapport au placebo plus albumine paclitaxel. Par conséquent, la combinaison de la chimiothérapie et de l'immunothérapie s'est avérée efficace. Parallèlement, en 2020, Passion031 et Keynote-522 ont publié les résultats de deux études classiques : le taux de pCR après immunothérapie associée à une chimiothérapie néoadjuvante atteint respectivement 58 % et 64,8 %, confirmant encore la grande efficacité de l'immunothérapie associée à la chimiothérapie.

TNBC comme l'un des types de sous-types de cancer du sein à forte hétérogénéité, son agressivité est forte, la récidive postopératoire s'est produite plus de transfert, le manque de traitement efficace des cibles thérapeutiques moléculaires, l'hormonothérapie et sa résistance ehrs - 2 traitements souvent invalides, par conséquent, par rapport à autres sous-types de cancer du sein, le TNBC après chimiothérapie néoadjuvante à la pCR a une valeur pronostique plus importante. Actuellement, il n'existe aucun traitement standard pour le TNBC, à l'exception des schémas de chimiothérapie traditionnels à base d'anthracyclines et de taxanes. Par conséquent, il est essentiel d'optimiser les schémas thérapeutiques de chimiothérapie néoadjuvante pour le TNBC afin d'augmenter le taux de pCR et d'améliorer le pronostic à long terme des patients.

Jusqu'à présent, 6 essais cliniques sur l'apatinib associé à une chimiothérapie néoadjuvante pour le TNBC ont été enregistrés en Chine. Cependant, il n'y a pas de rapports pertinents sur l'immunothérapie et la thérapie anti-angiogenèse combinées à la chimiothérapie dans le traitement néoadjuvant du TNBC au pays et à l'étranger. Sur la base des résultats d'études classiques et d'études précliniques antérieures, les chercheurs ont initié cette étude clinique pour clarifier l'efficacité et l'innocuité du sintilimab et de l'apatinib associés à la chimiothérapie dans le traitement néoadjuvant du TNBC, afin de fournir un traitement aux patients atteints de TNBC. Stratégie.