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Effet de la formulation sublinguale de chlorhydrate de dexmédétomidine (BXCL501) - Étude sur les interactions avec l'alcool

24 octobre 2023 mis à jour par: Pharmacotherapies for Alcohol and Substance Use Disorders Alliance

Effet de la formulation sublinguale de chlorhydrate de dexmédétomidine (BXCL501) sur l'éthanol chez les gros buveurs atteints de SSPT - Étude d'interaction avec l'alcool

L'objectif global de l'étude proposée est de déterminer si le chlorhydrate de dexmédétomidine (BXCL501) est sans danger pour le traitement du trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) avec le trouble de stress post-traumatique (SSPT) comorbide et montre également des signaux potentiels d'efficacité soutenant ainsi la conduite de phases cliniques ultérieures. essais. Les critères d'évaluation de l'innocuité seront comparés à la suite d'un test de provocation à l'alcool sans et en même temps que le traitement au BXCL501.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BXCL501 est un film sublingual contenant de la dexmédétomidine. La dexmédétomidine est un agoniste des récepteurs alpha-2 adrénergiques et a une activité intrinsèque plus élevée et est plus puissante in vitro que la clonidine ou la lofexidine. Le médicament a un rapport cerveau libre/plasma libre élevé après administration chez le rat qui persiste après que les concentrations plasmatiques sont éliminées. La dexmédétomidine ne déprime pas la fonction respiratoire. Il n'est pas prévu qu'il ait un potentiel d'abus. BXCL501 contournera le métabolisme de premier passage et produira moins de problèmes chez les participants dont la fonction hépatique est compromise.

Cette étude de laboratoire est une étude de phase 1, en double aveugle, contrôlée par placebo, intra-sujets. Cette étude consistera en 3 sessions de tests en laboratoire après un prétraitement avec BXCL501/placebo pour 10 participants buveurs excessifs atteints de SSPT comorbide. Les participants (n=10) participeront à une étude en laboratoire avec 3 jours de test (minimum de 2 jours, mais pas plus de 2 semaines entre chaque session de test) ; pour chaque jour de test, ils recevront du BXCL501 sublingual 40 µg, 80 µg et un placebo de manière aléatoire. Des séances de test seront menées pour évaluer la réactivité au stress (ESPT) et la réactivité aux signaux d'alcool. Les participants recevront également de l'éthanol IV administré via une "méthodologie de serrage" pour évaluer les effets de BXCL501 en combinaison avec de l'éthanol.

Comme il s'agit de la première fois que BXCL501 est testé en association avec l'administration d'alcool, l'équipe de l'étude utilisera une randomisation modifiée dans laquelle les participants ne recevront pas la dose de 80 µg tant qu'ils n'auront pas reçu la dose de 40 µg.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, anciens combattants et non-anciens combattants, âgés de 21 à 65 ans ;
  2. Capable de lire et d'écrire en anglais et de signer le consentement éclairé ;
  3. Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude ;
  4. ECG ne démontrant aucun problème de conduction ou arythmie cliniquement significatif ;
  5. Ne pas avoir de contre-indications cliniquement significatives, de l'avis du PI/médecin de l'étude, pour la participation à l'étude (sur la base des antécédents médicaux autodéclarés et d'un bref examen physique );
  6. Avoir un diagnostic actuel de trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) (léger, modéré ou grave) tel que déterminé par MINI-5
  7. Avoir un événement traumatisant au cours de leur vie qui répond au critère A pour le SSPT ;
  8. Doit avoir > 1 épisodes de consommation excessive d'alcool (> 4 unités de boisson standard (SDU) pour les hommes ; > 3 SDU pour les femmes) au cours des 30 derniers jours (évalué par le Timeline Follow Back (TLFB)).
  9. Ne pas être à la recherche d'un traitement pour AUD
  10. Les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement (ligature des trompes/hystérectomie) ou non ménopausées (pas de menstruation pendant > 6 mois) doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable et efficace pendant 3 mois avant l'étude et pendant leur participation dans l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables pouvant être utilisées par le participant comprennent l'abstinence, les pilules ou patchs contraceptifs oraux, les implants contraceptifs, le diaphragme, le dispositif intra-utérin (DIU) ou les préservatifs.

Critère d'exclusion:

  1. Trouble bipolaire actuel ou troubles psychotiques tels que déterminés par MINI-5 ;
  2. Diagnostic actuel d'un trouble lié à l'utilisation de substances (autres que l'alcool, la nicotine ou la marijuana) tel que déterminé par MINI-5 ;
  3. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude ;
  4. Dépendance physiologique actuelle à l'alcool nécessitant un niveau de soins plus élevé (ex. désintoxication) tel que déterminé par le médecin de l'étude effectuant l'examen physique et le score CIWA. La tolérance à l'alcool sera autorisée.
  5. Antécédents récents de sevrage alcoolique compliqué, de crises de sevrage alcoolique ou de delirium tremens (DT);
  6. Score> 4 sur l'échelle d'évaluation du sevrage de l'institut clinique pour l'alcool (CIWA-Ar) lors de la randomisation ;
  7. Antécédents de maladies médicales majeures, y compris les maladies du foie, les maladies cardiaques, les douleurs chroniques ou d'autres conditions médicales que le médecin investigateur juge contre-indiquées pour que le participant participe à l'étude ;
  8. Antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiaque, y compris (a) hypertension chronique (même si elle est correctement contrôlée par des médicaments antihypertenseurs) ; (b) antécédents de syncope ou d'autres attaques syncopales ; (c) preuve actuelle d'hypotension orthostatique (définie comme une diminution de la TA systolique de 20 mm Hg ou une diminution de la TA diastolique de 10 mm Hg en 3 minutes) ; (d) fréquence cardiaque au repos < 60 battements par minute ; (e) tension artérielle systolique <110 mmHg ou TA diastolique <70 mmHg ; ou (f) participants avec un intervalle QTC> 440 msec (hommes) ou> 460 msec (femmes).
  9. Conditions médicales cliniquement significatives, y compris ascite hépatique (bilirubine> 10% au-dessus de la limite supérieure de la normale [LSN] ou tests de la fonction hépatique [LFT]> 3 × LSN);
  10. Insuffisance rénale mesurée par BUN/créatinine ;
  11. Prenez actuellement les médicaments suivants : a) médicaments contre l'alcoolisme (par ex. naltrexone, disulfirame, topiramate, acamprosate) ; b) les médicaments psychotropes qui favorisent la sédation, y compris les sédatifs/hypnotiques, les barbituriques, les antihistaminiques, les antidépresseurs sédatifs (par ex. doxépine, mirtazapine, trazodone) et triptans (par exemple, sumatriptan); c) médicaments antihypertenseurs ; d) agonistes alpha-2-adrénergiques (clonidine, guanfacine, lofexidine); ou les agents adrénergiques prescrits pour d'autres raisons sont exclus (prazosine). (Médicaments concomitants autorisés : les médicaments concomitants autorisés dans l'étude comprennent les antidépresseurs non sédatifs utilisés pour traiter le SSPT) ;
  12. Antécédents de réactions allergiques à la dexmédétomidine ou allergie connue à la dexmédétomidine ;
  13. Participation à un essai clinique d'un agent pharmacologique dans les 30 jours précédant le dépistage ;
  14. Toute découverte qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la capacité du sujet à respecter le calendrier ou les exigences de la visite d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dexmedetomidine (DEX) pour administration sublinguale (SL) (BXCL501) - 40µg
BXCL501 est une formulation à film mince de dexmédétomidine (DEX) pour l'administration sublinguale (SL). Le produit est une petite formulation de film à dose solide, d'une surface d'environ 286 mm2 et d'une épaisseur de 0,7 mm, conçue pour se solubiliser dans l'espace SL en 1 à 3 minutes. Au moment de l'administration, les sujets recevront des instructions verbales sur la manière de prendre le produit expérimental par voie sublinguale et sur le fait qu'ils doivent conserver le produit expérimental dans la cavité sublinguale jusqu'à sa dissolution.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Médicament: Dexmedetomidine (DEX) pour administration sublinguale (SL) (BXCL501) - 40µg
BXCL 501 40µg sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Autres noms:
  • BXCL501 40µg
Médicament: Dexmedetomidine (DEX) pour administration sublinguale (SL) (BXCL501) - 80µg
BXCL 501 80µg sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Autres noms:
  • BXCL501 80µg
Procédure: Infusion d'éthanol
L'équipe de l'étude utilisera une procédure modifiée de clamp alcool-IV développée et standardisée par Subramanian et ses collègues (Subramanian, Heil et al. 2002). La perfusion sera réalisée à l'aide d'une solution d'éthanol à 6 % dans une solution saline à 0,9 %. Le programme d'administration assistée par ordinateur calcule et corrige automatiquement le débit de perfusion en fonction de la saisie en temps réel des données de BrAC par le personnel, en fonction du profil pharmacocinétique de chaque sujet (ciblant une concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) de 100 mg%).
Comportemental: État de réactivité du SSPT
Les participants seront exposés à deux conditions dans un ordre aléatoire : les signaux du SSPT et les signaux neutres. Les signaux consisteront en une présentation de 5 minutes du stimulus (traumatisme ou neutre) suivie d'une évaluation immédiate du besoin impérieux et de l'anxiété. Il y aura une procédure de relaxation entre chaque condition. Les scripts d'imagerie sont développés sur la base du questionnaire de construction de scène développé par Lang et al. (Lang, Kozak et al. 1980, Lang, Levin et al. 1983) en utilisant un format standardisé conçu par Sinha (Sinha 2001).
Comportemental: Réactivité des signaux d'alcool
Les participants seront exposés à deux conditions : un signal neutre (eau) suivi d'un signal alcool. Les personnes seront informées qu'elles peuvent sentir et manipuler la boisson, mais qu'elles ne peuvent pas la consommer. Après la présentation, l'assistant de recherche prend la boisson et quitte la pièce, tandis que le sujet complète les évaluations de l'anxiété et du besoin d'alcool.
Expérimental: Dexmedetomidine (DEX) pour administration sublinguale (SL) (BXCL501) - 80µg
BXCL501 est une formulation à film mince de dexmédétomidine (DEX) pour l'administration sublinguale (SL). Le produit est une petite formulation de film à dose solide, d'une surface d'environ 286 mm2 et d'une épaisseur de 0,7 mm, conçue pour se solubiliser dans l'espace SL en 1 à 3 minutes. Au moment de l'administration, les sujets recevront des instructions verbales sur la manière de prendre le produit expérimental par voie sublinguale et sur le fait qu'ils doivent conserver le produit expérimental dans la cavité sublinguale jusqu'à sa dissolution.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Médicament: Dexmedetomidine (DEX) pour administration sublinguale (SL) (BXCL501) - 40µg
BXCL 501 40µg sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Autres noms:
  • BXCL501 40µg
Médicament: Dexmedetomidine (DEX) pour administration sublinguale (SL) (BXCL501) - 80µg
BXCL 501 80µg sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Autres noms:
  • BXCL501 80µg
Procédure: Infusion d'éthanol
L'équipe de l'étude utilisera une procédure modifiée de clamp alcool-IV développée et standardisée par Subramanian et ses collègues (Subramanian, Heil et al. 2002). La perfusion sera réalisée à l'aide d'une solution d'éthanol à 6 % dans une solution saline à 0,9 %. Le programme d'administration assistée par ordinateur calcule et corrige automatiquement le débit de perfusion en fonction de la saisie en temps réel des données de BrAC par le personnel, en fonction du profil pharmacocinétique de chaque sujet (ciblant une concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) de 100 mg%).
Comportemental: État de réactivité du SSPT
Les participants seront exposés à deux conditions dans un ordre aléatoire : les signaux du SSPT et les signaux neutres. Les signaux consisteront en une présentation de 5 minutes du stimulus (traumatisme ou neutre) suivie d'une évaluation immédiate du besoin impérieux et de l'anxiété. Il y aura une procédure de relaxation entre chaque condition. Les scripts d'imagerie sont développés sur la base du questionnaire de construction de scène développé par Lang et al. (Lang, Kozak et al. 1980, Lang, Levin et al. 1983) en utilisant un format standardisé conçu par Sinha (Sinha 2001).
Comportemental: Réactivité des signaux d'alcool
Les participants seront exposés à deux conditions : un signal neutre (eau) suivi d'un signal alcool. Les personnes seront informées qu'elles peuvent sentir et manipuler la boisson, mais qu'elles ne peuvent pas la consommer. Après la présentation, l'assistant de recherche prend la boisson et quitte la pièce, tandis que le sujet complète les évaluations de l'anxiété et du besoin d'alcool.
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo et le médicament à l'étude auront exactement la même apparence afin de maintenir le double aveugle ; le médicament à l'étude et le placebo sont administrés exactement de la même manière.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Médicament: Dexmedetomidine (DEX) pour administration sublinguale (SL) (BXCL501) - 40µg
BXCL 501 40µg sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Autres noms:
  • BXCL501 40µg
Médicament: Dexmedetomidine (DEX) pour administration sublinguale (SL) (BXCL501) - 80µg
BXCL 501 80µg sera administré par voie orale, sous forme de films individuels dans l'espace SL.
Autres noms:
  • BXCL501 80µg
Procédure: Infusion d'éthanol
L'équipe de l'étude utilisera une procédure modifiée de clamp alcool-IV développée et standardisée par Subramanian et ses collègues (Subramanian, Heil et al. 2002). La perfusion sera réalisée à l'aide d'une solution d'éthanol à 6 % dans une solution saline à 0,9 %. Le programme d'administration assistée par ordinateur calcule et corrige automatiquement le débit de perfusion en fonction de la saisie en temps réel des données de BrAC par le personnel, en fonction du profil pharmacocinétique de chaque sujet (ciblant une concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) de 100 mg%).
Comportemental: État de réactivité du SSPT
Les participants seront exposés à deux conditions dans un ordre aléatoire : les signaux du SSPT et les signaux neutres. Les signaux consisteront en une présentation de 5 minutes du stimulus (traumatisme ou neutre) suivie d'une évaluation immédiate du besoin impérieux et de l'anxiété. Il y aura une procédure de relaxation entre chaque condition. Les scripts d'imagerie sont développés sur la base du questionnaire de construction de scène développé par Lang et al. (Lang, Kozak et al. 1980, Lang, Levin et al. 1983) en utilisant un format standardisé conçu par Sinha (Sinha 2001).
Comportemental: Réactivité des signaux d'alcool
Les participants seront exposés à deux conditions : un signal neutre (eau) suivi d'un signal alcool. Les personnes seront informées qu'elles peuvent sentir et manipuler la boisson, mais qu'elles ne peuvent pas la consommer. Après la présentation, l'assistant de recherche prend la boisson et quitte la pièce, tandis que le sujet complète les évaluations de l'anxiété et du besoin d'alcool.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'anxiété, mesurée par la pression artérielle (systolique et diastolique), par groupe de traitement dans des conditions de réactivité au stress.
Délai: À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT
L'anxiété est mesurée par la pression artérielle (systolique et diastolique). Les participants subiront des conditions de réactivité au stress (ESPT) (à la fois neutres et traumatiques) les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), le changement de pression artérielle est calculé comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité du SSPT et la mesure collectée immédiatement avant la condition de stress.
À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT
Modification de l'anxiété, mesurée par la fréquence cardiaque, par groupe de traitement dans des conditions de réactivité au stress.
Délai: À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
L'anxiété est mesurée par la fréquence cardiaque. Les participants subiront des conditions de réactivité au stress (ESPT) (à la fois neutres et traumatiques) les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation de la fréquence cardiaque est calculée comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité du SSPT et la mesure collectée immédiatement avant la condition de stress.
À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
Changement d'anxiété, tel que mesuré par le State Trait Anxiety Inventory (STAI-6), par groupe de traitement dans des conditions de réactivité au stress.
Délai: À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
L'anxiété est mesurée via le State Trait Anxiety Inventory (STAI-6). Les participants subiront des conditions de réactivité au stress (ESPT) (à la fois neutres et traumatiques) les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score STAI-6 est calculée comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité du SSPT et la mesure collectée immédiatement avant la condition de stress.
À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
Changement du besoin d'alcool, tel que mesuré par l'échelle de désir de Yale (YCS), par groupe de traitement dans des conditions de réactivité au stress.
Délai: À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
Le besoin d'alcool est mesuré via l'échelle de désir de Yale (la plage de scores va de 0 à 112, 0 signifiant "aucune sensation" et 112 signifiant "la plus forte sensation imaginable de toute sorte"). Les participants subiront des conditions de réactivité au stress (ESPT) (à la fois neutres et traumatiques) les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), le changement de YCS est calculé comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité du SSPT et la mesure collectée immédiatement avant la condition de stress.
À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
Modification des troubles de l'humeur, telle que mesurée par le Drugs Effects Questionnaire (DEQ), par groupe de traitement dans des conditions de réactivité au stress.
Délai: À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
Les troubles de l'humeur sont mesurés via le Drugs Effects Questionnaire (DEQ). Les participants subiront des conditions de réactivité au stress (ESPT) (à la fois neutres et traumatiques) les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), le changement de DEQ est calculé comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité du SSPT et la mesure collectée immédiatement avant la condition de stress.
À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
Modification de la perturbation de l'humeur, mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA), par groupe de traitement dans des conditions de réactivité au stress.
Délai: À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
La perturbation de l'humeur est mesurée via l'échelle visuelle analogique (la plage de scores va de 0 à 100, 0 n'ayant aucune perturbation de l'humeur spécifique et 100 ayant une perturbation de l'humeur spécifique extrême). Les participants subiront des conditions de réactivité au stress (ESPT) (à la fois neutres et traumatiques) les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), le changement de VAS est calculé comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité du SSPT et la mesure collectée immédiatement avant la condition de stress.
À chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la condition de stress) à la fin des conditions de réactivité au stress du SSPT.
Modification de l'anxiété, telle que mesurée par la pression artérielle (systolique et diastolique), par groupe de traitement pendant le besoin impérieux induit par l'alcool.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
L'anxiété est mesurée par la pression artérielle (systolique et diastolique). Les participants subiront une condition de réactivité des signaux d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation de la pression artérielle est calculée comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité à l'alcool et la mesure recueillie immédiatement avant la condition de réactivité à l'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
Modification de l'anxiété, mesurée par la fréquence cardiaque, par groupe de traitement au cours de l'état de manque induit par l'alcool.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
L'anxiété est mesurée par la fréquence cardiaque. Les participants subiront une condition de réactivité des signaux d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation de la fréquence cardiaque est calculée comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité à l'alcool et la mesure recueillie immédiatement avant la condition de réactivité à l'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
Modification de l'anxiété, telle que mesurée par le State Trait Anxiety Inventory (STAI-6), par groupe de traitement pendant l'état de manque induit par l'alcool.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
L'anxiété est mesurée via le State Trait Anxiety Inventory (STAI-6). Les participants subiront une condition de réactivité des signaux d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score STAI-6 est calculée comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité à l'alcool et la mesure collectée immédiatement avant les conditions de réactivité à l'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
Changement du besoin d'alcool, tel que mesuré par l'échelle de besoin de Yale (YCS), par groupe de traitement pendant le besoin d'alcool induit.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
Le besoin d'alcool est mesuré via l'échelle de désir de Yale (la plage de scores va de 0 à 112, 0 signifiant "aucune sensation" et 112 signifiant "la plus forte sensation imaginable de toute sorte"). Les participants subiront une condition de réactivité des signaux d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), le changement de YCS est calculé comme la différence entre les mesures prises dans les conditions de réactivité à l'alcool et la mesure collectée immédiatement avant les conditions de réactivité à l'alcool
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
Modification des troubles de l'humeur, telle que mesurée par le questionnaire sur les effets des drogues (DEQ), par groupe de traitement pendant le besoin impérieux induit par l'alcool.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
Les troubles de l'humeur sont mesurés via le Drugs Effects Questionnaire (DEQ). Les participants subiront une condition de réactivité des signaux d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), le changement de DEQ est calculé comme la différence entre les mesures prises dans l'état de réactivité de l'indice d'alcool et la mesure recueillie immédiatement avant l'état de réactivité de l'indice d'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
Modification de la perturbation de l'humeur, telle que mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA), par groupe de traitement pendant le besoin irrépressible induit par l'alcool.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
La perturbation de l'humeur est mesurée via l'échelle visuelle analogique (la plage de scores va de 0 à 100, 0 n'ayant aucune perturbation de l'humeur spécifique et 100 ayant une perturbation de l'humeur spécifique extrême). Les participants subiront une condition de réactivité des signaux d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation de l'EVA est calculée comme la différence entre les mesures prises dans la condition de réactivité de l'indice d'alcool et la mesure recueillie immédiatement avant l'état de réactivité de l'indice d'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant les conditions de réactivité à l'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après les conditions de réactivité à l'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie les effets subjectifs, tels que mesurés par l'échelle des effets de l'alcool biphasique (BAES), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Le BAES est une échelle d'évaluation d'adjectifs autodéclarés en 14 points qui servira à mesurer les effets stimulants et sédatifs de l'alcool. La plage de scores de la sous-échelle de stimulation va de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une stimulation plus importante. La plage de scores de la sous-échelle de sédation va de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sédation. Les participants subiront une perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (recevant soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score BAES est calculée comme la différence entre les mesures prises pendant la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant la perfusion d'alcool. Les différences de variation du score BAES seront comparées dans les trois bras de traitement.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie les effets subjectifs, tels que mesurés par l'échelle du nombre de boissons (NDS), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
L'intoxication alcoolique auto-évaluée est mesurée par l'échelle du nombre de boissons (NDS). Le NDS évalue le nombre de verres que le sujet a l'impression d'avoir consommés à un moment précis (plus le nombre est élevé, plus l'intoxication alcoolique est importante). Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score NDS est calculée comme la différence entre les mesures prises pendant la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant la perfusion d'alcool. Les différences dans la variation du score NDS seront comparées dans les trois bras de traitement.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie les effets subjectifs, tels que mesurés par le State Trait Anxiety Inventory (STAI-6), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Le STAI-6 est une mesure en 6 points conçue pour évaluer les traits et les aspects de l'état de l'anxiété. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score STAI-6 est calculée comme la différence entre les mesures prises tout au long de la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant la perfusion d'alcool. Les différences dans l'évolution du score STAI-6 seront comparées dans les trois bras de traitement.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie les effets subjectifs, tels que mesurés par le questionnaire sur les effets des médicaments (DEQ), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Le DEQ est une mesure d'auto-évaluation en 5 points utilisée pour évaluer les deux aspects clés de l'expérience subjective des effets de la substance : (1) la force des effets de la substance et (2) la désirabilité des effets de la substance. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score DEQ est calculée comme la différence entre les mesures prises lors de la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant la perfusion d'alcool. Les différences dans la variation du score DEQ seront comparées dans les trois bras de traitement.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie les effets subjectifs, tels que mesurés par l'échelle de Yale Craving (YCS), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Le besoin d'alcool est mesuré via l'échelle de désir de Yale (la plage de scores va de 0 à 112, 0 signifiant "aucune sensation" et 112 signifiant "la plus forte sensation imaginable de toute sorte"). Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score YCS est calculée comme la différence entre les mesures prises pendant la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant la perfusion d'alcool. Les différences de variation du score YCS seront comparées dans les trois bras de traitement.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie les effets subjectifs, tels que mesurés par l'échelle visuelle analogique (EVA), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
La perturbation de l'humeur est mesurée via l'échelle visuelle analogique (la plage de scores va de 0 à 100, 0 n'ayant aucune perturbation de l'humeur spécifique et 100 ayant une perturbation de l'humeur spécifique extrême). Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score VAS est calculée comme la différence entre les mesures prises tout au long de la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant la perfusion d'alcool. Les différences dans l'évolution du score VAS seront comparées dans les trois bras de traitement.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant le début de la perfusion d'alcool) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie la déficience motrice, telle que mesurée par le panneau perforé rainuré (GPB), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant l'administration du médicament) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Le GPB est un test de dextérité de manipulation, consistant en une planche avec des fentes positionnées au hasard dans lesquelles les sujets insèrent des chevilles. Il s'agit d'un test de coordination œil-main qui a été utilisé dans des études de recherche pour mesurer les habiletés motrices. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score GPB est calculée comme la différence entre les mesures prises lors de la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant l'administration du médicament. Les différences de variation du score GPB seront comparées dans les trois bras de traitement.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant l'administration du médicament) aux évaluations effectuées immédiatement après la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie le fonctionnement cognitif, tel que mesuré par la tâche de traitement rapide de l'information (RVIP), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant l'administration du médicament) à l'évaluation RVIP effectuée immédiatement après que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool.
Le RVIP est une tâche largement utilisée pour évaluer l'attention soutenue, avec une composante de mémoire de travail. Ces fonctions cognitives sont sensibles à l'administration aiguë d'alcool. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score RVIP est calculée comme la différence entre la mesure RVIP prise une fois que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant l'administration du médicament.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant l'administration du médicament) à l'évaluation RVIP effectuée immédiatement après que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie le fonctionnement cognitif, tel que mesuré par le Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant l'administration du médicament) à l'évaluation HVLT-R effectuée immédiatement après que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool.
Le HVLT-R est un test d'apprentissage de la liste de mots de la mémoire verbale et est sensible aux effets aigus de l'alcool. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score HVLT-R est calculée comme la différence entre la mesure HVLT-R prise une fois que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant l'administration du médicament.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant l'administration du médicament) à l'évaluation HVLT-R effectuée immédiatement après que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 modifie le fonctionnement cognitif, tel que mesuré par la tâche Go No-Go, en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant l'administration du médicament) à l'évaluation Go No-Go effectuée immédiatement après que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool.
La tâche Go No-Go évaluera la capacité à retenir les réponses à une cible peu fréquente (essais No-Go). Il a été démontré que l'alcool altère les réponses à la tâche Go No-Go. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score Go No-Go est calculée comme la différence entre la mesure Go No-Go prise une fois que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant l'administration du médicament. .
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant l'administration du médicament) à l'évaluation Go No-Go effectuée immédiatement après que le BAL ciblé est atteint pendant la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 augmente les effets secondaires, tels que mesurés par la pression artérielle (systolique et diastolique), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la perfusion d'alcool) à la mesure de la pression artérielle prise après la fin de la perfusion d'alcool.
Les effets secondaires potentiels de BXCL501 en présence d'alcool seront mesurés via la pression artérielle. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation de la pression artérielle est calculée comme la différence entre les mesures prises pendant la perfusion d'alcool et la mesure recueillie immédiatement avant la perfusion d'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la perfusion d'alcool) à la mesure de la pression artérielle prise après la fin de la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 augmente les effets secondaires, tels que mesurés par la fréquence cardiaque, en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la perfusion d'alcool) à la mesure de la fréquence cardiaque prise après la fin de la perfusion d'alcool.
Les effets secondaires potentiels de BXCL501 en présence d'alcool seront mesurés via la fréquence cardiaque. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation de la fréquence cardiaque est calculée comme la différence entre les mesures prises tout au long de la perfusion d'alcool et la mesure recueillie immédiatement avant la perfusion d'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la perfusion d'alcool) à la mesure de la fréquence cardiaque prise après la fin de la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 augmente les effets secondaires, tels que mesurés par l'échelle de sédation d'agitation de Richmond (RASS), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la perfusion d'alcool) à la mesure RASS prise après la fin de la perfusion d'alcool.
Les effets secondaires potentiels de BXCL501 en présence d'alcool seront mesurés via le RASS, qui est évalué par le personnel de la clinique pour mesurer le niveau de sédation du participant. La plage de score est de +4 (combat) à -5 (inéveillable), donc des scores plus bas indiquent une plus grande sédation. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score RASS est calculée comme la différence entre les mesures prises pendant la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant la perfusion d'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la perfusion d'alcool) à la mesure RASS prise après la fin de la perfusion d'alcool.
Évaluer si le prétraitement avec BXCL501 augmente les effets secondaires, tels que mesurés par l'échelle d'évaluation de l'agitation-calme (ACES), en présence d'éthanol.
Délai: Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la perfusion d'alcool) à la mesure ACES prise après la fin de la perfusion d'alcool.
Les effets secondaires potentiels de BXCL501 en présence d'alcool seront mesurés via l'ACES, qui est évalué par le personnel de la clinique pour mesurer le niveau de sédation des participants. La plage de scores va de 1 (agitation marquée) à 9 (non éveillable), donc des scores plus élevés indiquent une plus grande sédation. Les participants subiront une condition de perfusion d'alcool les jours 1, 2 et 3 du test de laboratoire (où le participant reçoit soit BXCL501 40 µg, 80 µg ou un placebo de manière aléatoire chaque jour). Pour chaque jour de test (1-3), la variation du score ACES est calculée comme la différence entre les mesures prises pendant la perfusion d'alcool et la mesure collectée immédiatement avant la perfusion d'alcool.
Chaque jour de test (1-3), de la ligne de base (avant la perfusion d'alcool) à la mesure ACES prise après la fin de la perfusion d'alcool.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacotherapies for Alcohol and Substance Use Disorders Alliance

Collaborateurs

Yale University
United States Department of Defense
VA Connecticut Healthcare System
Congressionally Directed Medical Research Programs
RTI International
BioXcel Therapeutics Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ismene Petrakis, MD, VA Connecticut Healthcare System

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

2 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

2 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2021

Première publication (Réel)

1 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AS170014-A7
  • W81XWH1820044 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Program)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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