Effekt og sikkerhet av flutikasonfuroat/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI) hos kinesiske deltakere med utilstrekkelig kontrollert astma

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Dokumentert astmadiagnose som definert av Global Initiative for Astma (GINA) minst ett år før besøk 0.
• Deltakere med utilstrekkelig kontrollert astma (ACQ-6-score >=1,5) til tross for inhalerte kortikosteroider/langtidsvirkende beta-2-agonister (ICS/LABA) vedlikeholdsbehandling ved besøk 1.
• Deltakere som trenger daglig ICS/LABA i minst 12 uker før besøk 0 uten endringer i vedlikeholdsmedisiner for astma i løpet av de 6 ukene rett før besøk 0 (inkludert ingen endringer i en stabil totaldose av ICS på mer enn [>]250 mikrogram (mcg) per dag flutikasonpropionat [FP eller tilsvarende]).
• En beste pre-bronkodilatator morgen (AM) FEV1 >=30 prosent (%) og mindre enn (<) 85 % av den anslåtte normale verdien ved besøk 1. Forutsagte verdier vil være basert på European Respiratory Society (ERS) Global Lung Function Initiativ.
• Luftveisreversibilitet definert som >=12 % og >=200 milliliter (mL) økning i FEV1 mellom 20 og 60 minutter etter 4 inhalasjoner av albuterol/salbutamol aerosol ved besøk 1.
• Alle deltakere må kunne erstatte sin nåværende kortvirkende beta-2-agonist (SABA) inhalator med albuterol/salbutamol aerosolinhalator ved besøk 1 etter behov i løpet av studien. Deltakerne må bedømmes i stand til å holde tilbake albuterol/salbutamol i minst 6 timer før studiebesøk.
• Mannlige eller kvinnelige deltakere følger krav til prevensjon/barriere, og det bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder: Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP) eller en kvinne i fertil alder (WOCBP) som godtar å følge prevensjonsveiledningen under studiet.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Røntgen av thorax dokumenterte lungebetennelse i de 6 ukene før besøk 1.
• Enhver astmaforverring som krever endring i vedlikeholdsbehandling av astma i løpet av de 6 ukene før besøk 1.

• Deltakere med diagnosen kronisk obstruktiv lungesykdom, i henhold til retningslinjer for Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), inkludert alt av følgende:

  1. Historie med eksponering for risikofaktorer (spesielt tobakksrøyk, yrkesstøv og kjemikalier, røyk fra hjemmelaget mat og brennstoff).
  2. En post-albuterol/salbutamol FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold på <0,70 og en post-albuterol/salbutamol FEV1 på mindre enn eller lik (<=)70 % av antatte normale verdier.
  3. Sykdomsstart >=40 år.
• Deltakere med aktuelle bevis på lungebetennelse, aktiv tuberkulose, lungekreft, betydelig bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, interstitielle lungesykdommer eller andre aktive lungesykdommer eller abnormiteter andre enn astma.
• Immunsuppresjon (f.eks. Human Immunodeficiency Virus [HIV], Lupus) eller andre risikofaktorer for lungebetennelse (f.eks. nevrologiske lidelser som påvirker kontrollen av de øvre luftveiene, som Parkinsons sykdom, Myasthenia Gravis). Deltakere med potensielt høy risiko (f.eks. svært lav kroppsmasseindeks [BMI], alvorlig underernærte eller svært lav FEV1) vil kun bli inkludert etter etterforskerens skjønn.
• Deltakere med historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikante kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, gastrointestinale, urogenitale, nervesystem, muskel- og skjelett-, hud-, sensoriske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom) eller ukontrollerte abnormiteter som er. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette deltakerens sikkerhet i fare ved deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
• Ustabil leversykdom som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsott, skrumplever, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).

• Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet: Bevis på en klinisk signifikant abnormitet i 12-avlednings-EKG utført under screening. Etterforskeren vil bestemme den kliniske betydningen av hvert unormalt EKG-funn i forhold til deltakerens sykehistorie og ekskludere deltakere som ville vært i urimelig risiko ved å delta i studien. Et unormalt og klinisk signifikant funn er definert som en 12-avledningssporing som tolkes som, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  1. Atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt (bpm).
  2. Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi.
  3. Andregrads hjerteblokk Mobitz type II og tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator var satt inn).
  4. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >=500 millisekunder (ms) hos deltakere med QRS <120 msek og QTcF >=530 msek hos deltakere med QRS >=120 msek.

• Deltakere med noe av følgende ved screening (besøk 1):

  1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene.
  2. Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene.
  3. New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt [American Heart Association, 2016].
• Deltakere med en medisinsk tilstand som trangvinklet glaukom, urinretensjon, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon bør kun inkluderes dersom etterforskeren mener fordelen oppveier risikoen og at tilstanden ikke vil kontraindisere deltakelse i studien.
• Deltakere med karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år. Deltakere som har hatt karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden vil ikke bli ekskludert basert på 5 års ventetid dersom deltakeren har blitt ansett som helbredet ved behandling.
• Deltakere med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien.
• Deltakere som medisinsk ikke er i stand til å holde tilbake albuterol/salbutamol i den 6-timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.

• Deltakere som er:

  1. Nåværende røykere (definert som deltakere som har brukt inhalerte tobakksprodukter innen 12 måneder før besøk 1, f.eks. sigaretter, elektroniske sigaretter/vaping, sigarer eller pipetobakk).
  2. Tidligere røykere med en røykehistorie på >=10 pakkeår (f.eks. >=20 sigaretter per dag i 10 år).
• Deltakere med kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
• En historie med allergi eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst kortikosteroid, antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, beta2-agonist, laktose/melkeprotein eller magnesiumstearat.
• Deltakere som står i fare for manglende overholdelse, eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
• Studieetterforskere, underetterforskere, studiekoordinatorer, ansatte ved en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlemmer til de nevnte som er involvert i denne studien.
• Etter etterforskerens mening vil enhver deltaker som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fullføre studierelatert materiale.

Inkluderingskriterier for randomisering:

• Deltakere med utilstrekkelig kontrollert astma (ACQ-6-score >=1,5) ved besøk 2.
• En beste pre-bronkodilatator morgen (AM) FEV1 >=30 % og <90 % av den anslåtte normalverdien ved besøk 2. Forutsagte verdier vil være basert på ERS Global Lung Function Initiative (Quanjer).

• Leverfunksjonstester ved besøk 1:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) <2 ganger øvre normalgrense (ULN).
  2. Alkalisk fosfatase <=1,5 ganger ULN.
  3. Bilirubin <=1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Overholdelse av fullføring av Elektronisk dagbokrapportering definert som fullføring av alle spørsmål/vurderinger >=4 av de siste 7 dagene i innkjøringsperioden.

Ekskluderingskriterier for randomisering:

• Forekomst av en kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller virusinfeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre i løpet av innkjøringsperioden som førte til en endring i astmabehandlingen eller, etter utrederens oppfatning, forventes å påvirke deltakerens astmastatus eller deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Bevis på en alvorlig forverring under screening eller innkjøringsperioden, definert som forverring av astma som krever bruk av systemiske kortikosteroider (tabletter, suspensjon eller injeksjon) i minst 3 dager eller sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk pga. astma som krevde systemiske kortikosteroider.
• Endringer i astmamedisin (unntatt innkjøringsmedisin og albuterol/salbutamol inhalasjonsaerosol gitt ved besøk 1).
• Bevis på klinisk signifikante unormale laboratorietester under screening eller innkjøring som fortsatt er unormale ved gjentatt analyse og ikke antas å skyldes sykdom(er) som er tilstede. Hver etterforsker vil bruke sitt eget skjønn for å bestemme den kliniske betydningen av unormaliteten.