NP-G2-044 som monoterapi og kombinationsterapi hos patienter med avancerede eller metastatiske maligniteter i faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
3. i stand til at sluge kapsler;

4. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret ved følgende:

   ANC >1500 celler/μL; Hæmoglobin >9,0 g/dL; Blodpladetal >100.000 celler/μL; Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL; Albumin ≥3,0 g/dL; Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk phosphatase og gamma-glutamyltransferase ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2; og protrombintid og delvis tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN.

5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og inden for 72 timer før den første dosis af NP-G2-044. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet og skal være negativ for at patienten er berettiget; Bemærk: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er postmenopausal (≥1 år uden menstruation og bekræftet med en follikelstimulerende hormon [FSH]-test) eller kirurgisk steriliseret via bilateral oophorektomi, hysterektomi, bilateral tubal ligering eller vellykket Essure® anbringelse med en dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter indgrebet.
6. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller villige til at bruge en yderst effektiv dobbeltbarriere præventionsmetode (f.eks. mandligt kondom med mellemgulv eller mandligt kondom med cervikal hætte) ved studiestart, mens de er på NP-G2-044 og i en periode på kl. mindst 4 måneder efter den sidste dosis af NP-G2-044; og
7. I stand til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) og villig og i stand til at overholde protokolkrav.

Inklusionskriterier for NP-G2-044 monoterapi:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at modtage NP-G2-044 monoterapi i undersøgelsen:

1. Har en histopatologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet, der enten er behandlingsrefraktær eller på anden måde ikke egnet til behandling med standardbehandlingsmidler/-kure; og
2. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1.; og

3. Til monoterapiudvidelseskohorte (efter at Mono-RP2D er blevet identificeret), skal patienter have:

   1. Gynækologiske maligniteter, herunder ovarie-, endometrie-/uterin-, æggeleder-, livmoderhals-, vulva- og vaginal cancer; eller
   2. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-høj (2+ eller 3+ farvning ifølge DAKO-kriterier eller genomiske sekventeringsdata, der viser 3 eller flere kopier af EGFR-genet) triple-negativ brystkræft (TNBC).

Inklusionskriterium for NP-G2-044-kombinationsterapi Patienter skal opfylde følgende kriterium for at modtage NP-G2-044 i kombination med anti-PD-1-terapi i undersøgelsen:

1. Har påbegyndt anti-PD-1-behandling i overensstemmelse med indlægssedlen og har modtaget anti-PD-1-behandlingen i ≥3 måneder (med igangværende behandling) og har stabil sygdom eller haft en indledende periode med stabil sygdom og har nu en indledende scanning, der viser progressiv sygdom pr. RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, af den første dosis af NP-G2-044; Bemærk: Forudgående immunterapi er tilladt for patienter, der modtager NP-G2-044 monoterapi.
2. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, defineret som toksiciteter (andre end NCI CTCAE v5.0 Grad ≤2 alopeci eller neuropati) endnu ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grad ≤1; Bemærk: Patienter, der oplevede en grad ≥3 anti-PD-1-relateret AE pr. NCI CTCAE v5.0, udelukkes, medmindre de er genoprettet og gennemgået af Novita Medical Monitor eller udpeget.
3. Modtagelse af andre forsøgsmidler eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af NP-G2-044;
4. Kendte ubehandlede hjernemetastaser eller behandlede hjernemetastaser, der ikke har været radiografisk og klinisk stabile (dvs. ikke kræver steroider) ≥4 uger før studieindskrivning;
5. QTc ved Fridericia-metoden >470 msek eller elektrokardiogram (EKG) med tegn på klinisk meningsfulde ledningsabnormaliteter eller aktiv iskæmi som bestemt af investigator;
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, autoimmune eller inflammatoriske sygdomme eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav;
7. Gravid, ammende eller planlægger at forsøge at blive gravid eller imprægnere nogen under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter dosering af NP-G2-044;
8. Modtaget forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
9. Modtaget forudgående solid organtransplantation;
10. Igangværende immunsuppressiv behandling (≥10 mg/dag med prednison eller tilsvarende);
11. Kræver brug af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 (CYP)3A4, CYP1A2 eller CYP2D6 under undersøgelsen;
12. Anamnese med klinisk betydningsfuld gastrointestinal blødning, intestinal obstruktion eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet; eller
13. Udelukket af sponsoren på grund af sygehistorie, fysiske undersøgelsesresultater, kliniske laboratorieresultater, tidligere medicin eller andre adgangskriterier.