"Efesovir" (FS-1) pour COVID-19, Phase 2

Expérimental: Éfésovir

Les patients du bras expérimental prennent le médicament à l'étude Efesovir deux fois par jour en tant que traitement antiviral à la dose de 0,125 ml / kg. Dose journalière d'Efesovir : 0,250 ml/kg. La durée du traitement est de 5 à 10 jours, selon la gravité de la maladie.

Médicament: Éfésovir

Traitement antiviral du COVID19 avec la solution buvable d'Efesovir à la dose de 0,125 ml/kg deux fois par jour. La durée du traitement est de 5 à 10 jours, selon la gravité de la maladie.

Autres noms:

• FS-1

Comparateur actif: Remdésivir

Les patients sont traités avec le médicament antiviral "Remdesivir" à la dose de 200 mg par voie intraveineuse le 1er jour, puis de 100 mg par voie intraveineuse par jour pendant 5 à 10 jours, selon la gravité de la maladie.

Médicament: Éfésovir

Traitement antiviral du COVID19 avec la solution buvable d'Efesovir à la dose de 0,125 ml/kg deux fois par jour. La durée du traitement est de 5 à 10 jours, selon la gravité de la maladie.

Autres noms:

• FS-1

Taux de réponse clinique

Le taux de réponse clinique est calculé comme le nombre de sujets d'essai avec un traitement efficace sur le nombre total de sujets multiplié par 100. Il est calculé dans chaque groupe d'étude.

Mesuré en pourcentage. Le résultat est estimé parmi les sujets randomisés ayant terminé l'étude clinique avec les exigences du protocole (population per protocole (PPP)).

La réponse clinique est évaluée comme un traitement efficace si : tous les signes et symptômes de la COVID19 sont résolus ou améliorés sans aggravation ni apparition de nouveaux signes et symptômes ; il n'y a aucune exigence pour un traitement antiviral ou antibactérien supplémentaire; les radiographies thoraciques (CT scans) sont améliorées. Le résultat est évalué au jour 21 à partir du début du traitement médicamenteux à l'étude (visites 13).

Taux de réponse clinique précoce

Taux de réponse clinique précoce défini comme une résolution complète ou une amélioration significative d'au moins 2 des 4 principaux signes et symptômes de base dans les 72 heures suivant le début du traitement médicamenteux de l'étude (référent). Elle est estimée dans la population en intention de traiter (ITT). Le résultat est mesuré en pourcentage.

Taux de réponse clinique précoce dans la pneumonie

Le résultat est estimé chez les patients atteints de pneumonie due à une infection à coronavirus (population ITT modifiée). Elle est définie comme une résolution complète ou une amélioration significative d'au moins 2 des 4 principaux symptômes cliniques de la pneumonie (toux, essoufflement, douleur thoracique, expectoration) dans les 72 heures suivant le début du traitement médicamenteux de l'étude (ou du référent). Le résultat est mesuré en pourcentage. Le pourcentage de sujets présentant une réponse clinique précoce à la pneumonie dans les groupes comparés est estimé statistiquement.

Pourcentage de patients cliniquement stables

Pourcentage de patients au jour 3 qui sont cliniquement stables.

Stabilité clinique définie comme :

• Saturation en oxygène du sang >= 93%
• Température <=38.0°C
• Fréquence cardiaque <=100 battements par minute
• Fréquence respiratoire <=25 par minute
• Pression artérielle systolique ≥90 mm Hg
• Capacité à maintenir l'apport oral
• État mental normal (orienté vers la personne, le lieu ou le temps) Un patient est considéré comme cliniquement stable si tous les critères de stabilité sont remplis. Le résultat est évalué dans la population ITT. La différence entre les groupes dans le pourcentage de patients cliniquement stables par rapport au nombre total de sujets d'étude dans le groupe est évaluée statistiquement.

Taux de survie

Pourcentage de participants survivants au jour 21. L'indicateur est calculé comme le nombre de sujets vivants lors de la dernière visite (jour 21) divisé par le nombre total de sujets d'étude dans le groupe multiplié par 100.

Le résultat est estimé parmi les sujets ayant terminé l'étude conformément au protocole (population per protocole (PPP)).

Changement de statut clinique

L'état clinique est déterminé par l'échelle ordinale :

1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités
2. Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile
3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus
4. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus
5. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
6. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène
7. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle
8. Décès

L'état clinique est évalué dans la population ITT. Le résultat est enregistré à toutes les visites, à partir du jour de la randomisation. Une diminution des points indique l'efficacité du traitement. Lorsque l'indicateur change au cours de la journée, le pire score de la journée est enregistré. L'analyse statistique est effectuée le jour 7 à partir du début du traitement médicamenteux de l'étude, en comparaison avec le score lors de la randomisation.

Événements indésirables (EI)

L'innocuité du médicament à l'étude (médicament de référence) sera évaluée par la surveillance des événements indésirables et des événements indésirables graves.

Fonction de la glande thyroïde

Modifications des paramètres de laboratoire de la fonction de la glande thyroïde (hormones) lors de la dernière visite par rapport aux données de base (hormone stimulant la thyroïde (TSH), triiodothyronine libre (FT3)).