„Efesovir” (FS-1) na COVID-19, faza 2

Eksperymentalny: Efesowir

Pacjenci ramienia eksperymentalnego przyjmują badany lek Efesovir dwa razy dziennie jako terapię przeciwwirusową w dawce 0,125 ml/kg. Dzienna dawka Efesoviru: 0,250 ml/kg. Czas trwania leczenia wynosi 5 - 10 dni, w zależności od ciężkości choroby.

Lek: Efesowir

Terapia przeciwwirusowa COVID19 roztworem doustnym Efesovir w dawce 0,125 ml/kg dwa razy dziennie. Czas trwania leczenia wynosi 5 - 10 dni, w zależności od ciężkości choroby.

Inne nazwy:

• FS-1

Aktywny komparator: Remdesiwir

Chorych leczy się lekiem przeciwwirusowym „Remdesivir” w dawce 200 mg dożylnie pierwszego dnia, następnie 100 mg dożylnie dziennie przez 5-10 dni, w zależności od stopnia zaawansowania choroby.

Lek: Efesowir

Terapia przeciwwirusowa COVID19 roztworem doustnym Efesovir w dawce 0,125 ml/kg dwa razy dziennie. Czas trwania leczenia wynosi 5 - 10 dni, w zależności od ciężkości choroby.

Inne nazwy:

• FS-1

Wskaźnik odpowiedzi klinicznych

Współczynnik odpowiedzi klinicznej oblicza się jako liczbę uczestników badania, u których zastosowano skuteczne leczenie, przez całkowitą liczbę pacjentów pomnożoną przez 100. Oblicza się go w każdej badanej grupie.

Mierzone w procentach. Wynik jest szacowany wśród randomizowanych osób, które ukończyły badanie kliniczne z wymogami protokołu (na populację protokołu (PPP)).

Odpowiedź kliniczną ocenia się jako skuteczne leczenie, jeśli: wszystkie oznaki i objawy COVID19 ustąpiły lub uległy poprawie bez pogorszenia lub pojawienia się nowych oznak i objawów; nie ma wymogu dodatkowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwbakteryjnej; rentgenogramy klatki piersiowej (tomografia komputerowa) ulegają poprawie. Wynik ocenia się w 21 dniu od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (wizyty 13).

Wskaźnik wczesnej odpowiedzi klinicznej

Wskaźnik wczesnej odpowiedzi klinicznej definiowany jako całkowite ustąpienie lub znacząca poprawa co najmniej 2 z 4 głównych początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych w ciągu 72 godzin po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego w badaniu (referencyjnym). Szacuje się go w populacji z zamiarem leczenia (ITT). Wynik mierzony jest w procentach.

Wskaźnik wczesnej odpowiedzi klinicznej w zapaleniu płuc

Wynik ocenia się u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym zakażeniem koronawirusem (zmodyfikowana populacja ITT). Jest definiowany jako całkowite ustąpienie lub znaczna poprawa co najmniej 2 z 4 głównych objawów klinicznych zapalenia płuc (kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, plwocina) w ciągu 72 godzin po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego w ramach badania (lub pacjenta referencyjnego). Wynik mierzony jest w procentach. Odsetek osób z wczesną odpowiedzią kliniczną na zapalenie płuc w porównywanych grupach oszacowano statystycznie.

Odsetek stabilnych klinicznie pacjentów

Odsetek pacjentów w dniu 3, którzy są stabilni klinicznie.

Stabilność kliniczna zdefiniowana jako:

• Nasycenie krwi tlenem >= 93%
• Temperatura <=38,0°C
• Tętno <=100 uderzeń na minutę
• Częstość oddechów <=25 na minutę
• Skurczowe ciśnienie krwi ≥90 mm Hg
• Zdolność do utrzymania przyjmowania doustnego
• Normalny stan psychiczny (zależnie od osoby, miejsca lub czasu) Pacjenta uważa się za stabilnego klinicznie, jeśli spełnione są wszystkie kryteria stabilności. Wynik ocenia się w populacji ITT. Różnicę między grupami w odsetku pacjentów stabilnych klinicznie w stosunku do ogólnej liczby badanych w grupie ocenia się statystycznie.

Wskaźnik przeżycia

Odsetek uczestników, którzy przeżyli w dniu 21. Wskaźnik oblicza się jako liczbę żywych osób podczas ostatniej wizyty (dzień 21) podzieloną przez całkowitą liczbę osób badanych w grupie pomnożoną przez 100.

Wynik jest szacowany wśród osób, które ukończyły badanie zgodnie z protokołem (na populację protokołu (PPP)).

Zmiana stanu klinicznego

Stan kliniczny określa skala porządkowa:

1. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach
2. Nie hospitalizowany, ograniczony w czynnościach i/lub wymagający domowego tlenu
3. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej
4. Hospitalizowany, niewymagający podawania dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej
5. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu
6. Hospitalizowany, na nieinwazyjnej wentylacji lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie
7. Hospitalizowany, w trakcie inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego natleniania błonowego
8. Śmierć

Stan kliniczny ocenia się w populacji ITT. Wynik jest zapisywany podczas wszystkich wizyt, począwszy od dnia randomizacji. Spadek punktów świadczy o skuteczności leczenia. Kiedy wskaźnik zmienia się w ciągu dnia, rejestrowany jest najgorszy wynik dnia. Analizę statystyczną przeprowadza się w dniu 7 od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem, porównując z wynikiem przy randomizacji.

Zdarzenia niepożądane (AE)

Bezpieczeństwo badanego leku (lek referencyjny) zostanie ocenione na podstawie monitorowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych.

Funkcja tarczycy

Zmiany parametrów laboratoryjnych funkcji tarczycy (hormony) podczas ostatniej wizyty w porównaniu z danymi wyjściowymi (hormon tyreotropowy (TSH), wolna trójjodotyronina (FT3)).