„Efesovir“ (FS-1) für COVID-19, Phase 2

Experimental: Efesovir

Die Patienten des experimentellen Arms nehmen das Studienmedikament Efesovir zweimal täglich als antivirale Therapie in einer Dosis von 0,125 ml/kg ein. Tagesdosis von Efesovir: 0,250 ml / kg. Die Behandlungsdauer beträgt je nach Schweregrad der Erkrankung 5 - 10 Tage.

Arzneimittel: Efesovir

Antivirale Therapie von COVID19 mit Efesovir-Lösung zum Einnehmen in einer Dosis von 0,125 ml / kg zweimal täglich. Die Behandlungsdauer beträgt je nach Schweregrad der Erkrankung 5 - 10 Tage.

Andere Namen:

• FS-1

Aktiver Komparator: Remdesivir

Die Patienten werden mit dem antiviralen Medikament "Remdesivir" in einer Dosis von 200 mg intravenös am 1. Tag behandelt, dann mit 100 mg täglich intravenös für 5 - 10 Tage, abhängig von der Schwere der Erkrankung.

Arzneimittel: Efesovir

Antivirale Therapie von COVID19 mit Efesovir-Lösung zum Einnehmen in einer Dosis von 0,125 ml / kg zweimal täglich. Die Behandlungsdauer beträgt je nach Schweregrad der Erkrankung 5 - 10 Tage.

Andere Namen:

• FS-1

Klinische Ansprechrate

Die klinische Ansprechrate wird berechnet als die Anzahl der Studienteilnehmer mit wirksamer Behandlung gegenüber der Gesamtzahl der Teilnehmer, multipliziert mit 100. Er wird in jeder Studiengruppe berechnet.

Gemessen in Prozent. Das Ergebnis wird unter randomisierten Probanden geschätzt, die eine klinische Studie mit den Protokollanforderungen abgeschlossen haben (Per-Protocol-Population (PPP)).

Das klinische Ansprechen wird als wirksame Behandlung bewertet, wenn: alle Anzeichen und Symptome von COVID19 abgeklungen sind oder sich gebessert haben, ohne dass sich neue Anzeichen und Symptome verschlimmern oder auftreten; es besteht keine Notwendigkeit für eine zusätzliche antivirale oder antibakterielle Therapie; Thorax-Röntgenaufnahmen (CT-Scans) werden verbessert. Das Ergebnis wird an Tag 21 nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament (Besuche 13) bewertet.

Frühe klinische Ansprechrate

Rate des frühen klinischen Ansprechens, definiert als vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung von mindestens 2 von 4 führenden Ausgangszeichen und -symptomen innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Behandlung mit dem Studien- (Referenz-)Arzneimittel. Es wird in der Intent-to-Treat (ITT)-Population geschätzt. Das Ergebnis wird in Prozent gemessen.

Early Clinical Response Rate bei Lungenentzündung

Das Ergebnis wird bei Patienten mit Lungenentzündung aufgrund einer Coronavirus-Infektion (modifizierte ITT-Population) geschätzt. Es ist definiert als vollständiges Verschwinden oder signifikante Verbesserung von mindestens 2 von 4 klinischen Hauptsymptomen einer Lungenentzündung (Husten, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Auswurf) innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament (oder dem Referenzarzneimittel). Das Ergebnis wird in Prozent gemessen. Der Prozentsatz der Probanden mit einem frühen klinischen Ansprechen auf eine Lungenentzündung in den verglichenen Gruppen wird statistisch geschätzt.

Prozentsatz klinisch stabiler Patienten

Prozentsatz der Patienten an Tag 3, die klinisch stabil sind.

Klinische Stabilität definiert als:

• Blutsauerstoffsättigung >= 93 %
• Temperatur <=38,0 °C
• Herzfrequenz <=100 Schläge pro Minute
• Atemfrequenz <=25 pro Minute
• Systolischer Blutdruck ≥90 mm Hg
• Fähigkeit, die orale Aufnahme aufrechtzuerhalten
• Normaler psychischer Zustand (personen-, orts- oder zeitbezogen) Ein Patient gilt als klinisch stabil, wenn alle Stabilitätskriterien erfüllt sind. Das Ergebnis wird in der ITT-Population bewertet. Der Unterschied zwischen den Gruppen im Prozentsatz der klinisch stabilen Patienten von der Gesamtzahl der Studienteilnehmer in der Gruppe wird statistisch ausgewertet.

Überlebensrate

Prozentsatz der Teilnehmer, die an Tag 21 überleben. Der Indikator wird berechnet als die Anzahl der lebenden Probanden beim letzten Besuch (Tag 21) geteilt durch die Gesamtzahl der Studienteilnehmer in der Gruppe multipliziert mit 100.

Das Ergebnis wird unter Probanden geschätzt, die die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll abgeschlossen haben (Pro-Protokoll-Population (PPP)).

Änderung des klinischen Status

Der klinische Status wird durch die Ordinalskala bestimmt:

1. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
2. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
3. Im Krankenhaus, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff – benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
4. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff – Bedarf an laufender medizinischer Versorgung
5. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
6. Im Krankenhaus, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
7. Im Krankenhaus, bei invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung
8. Tod

Der klinische Status wird in der ITT-Population beurteilt. Das Ergebnis wird bei allen Besuchen ab dem Tag der Randomisierung aufgezeichnet. Eine Abnahme der Punkte zeigt die Wirksamkeit der Behandlung an. Wenn sich der Indikator im Laufe des Tages ändert, wird die schlechteste Punktzahl des Tages aufgezeichnet. Die statistische Analyse wird an Tag 7 nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament durchgeführt und mit dem Ergebnis bei der Randomisierung verglichen.

Unerwünschte Ereignisse (AE)

Die Sicherheit des Studienmedikaments (Referenzmedikament) wird durch die Überwachung von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bewertet.

Funktion der Schilddrüse

Veränderungen der Laborparameter der Schilddrüsenfunktion (Hormone) beim letzten Besuch im Vergleich zu den Ausgangsdaten (schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH), freies Trijodthyronin (FT3)).