"Efesovir" (FS-1) per COVID-19, fase 2

Sperimentale: Efesovir

I pazienti del braccio sperimentale assumono il farmaco in studio Efesovir due volte al giorno come terapia antivirale alla dose di 0,125 ml/kg. Dose giornaliera di Efesovir: 0,250 ml/kg. La durata del trattamento è di 5-10 giorni, a seconda della gravità della malattia.

Droga: Efesovir

Terapia antivirale del COVID19 con Efesovir soluzione orale alla dose di 0,125 ml/kg due volte al giorno. La durata del trattamento è di 5-10 giorni, a seconda della gravità della malattia.

Altri nomi:

• FS-1

Comparatore attivo: Remdesivir

I pazienti vengono trattati con il farmaco antivirale "Remdesivir" alla dose di 200 mg per via endovenosa il 1° giorno, poi di 100 mg per via endovenosa al giorno per 5-10 giorni, a seconda della gravità della malattia.

Droga: Efesovir

Terapia antivirale del COVID19 con Efesovir soluzione orale alla dose di 0,125 ml/kg due volte al giorno. La durata del trattamento è di 5-10 giorni, a seconda della gravità della malattia.

Altri nomi:

• FS-1

Tasso di risposta clinica

Il tasso di risposta clinica è calcolato come il numero di soggetti dello studio con un trattamento efficace rispetto al numero totale di soggetti moltiplicato per 100. Viene calcolato in ciascun gruppo di studio.

Misurato in percentuale. Il risultato è stimato tra i soggetti randomizzati che hanno completato lo studio clinico con i requisiti del protocollo (popolazione per protocollo (PPP)).

La risposta clinica è valutata come trattamento efficace se: tutti i segni e sintomi di COVID19 si risolvono o migliorano senza peggioramento o comparsa di nuovi segni e sintomi; non è richiesta una terapia antivirale aggiuntiva o antibatterica; le radiografie del torace (scansioni TC) sono migliorate. L'esito viene valutato nel giorno 21 dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio (visite 13).

Tasso di risposta clinica precoce

Tasso di risposta clinica precoce definito come risoluzione completa o miglioramento significativo di almeno 2 dei 4 principali segni e sintomi al basale entro 72 ore dall'inizio del trattamento farmacologico in studio (di riferimento). È stimato nella popolazione Intent to Treat (ITT). Il risultato è misurato in percentuale.

Tasso di risposta clinica precoce nella polmonite

L'esito è stimato nei pazienti con polmonite dovuta a infezione da coronavirus (popolazione ITT modificata). È definita come risoluzione completa o miglioramento significativo di almeno 2 dei 4 principali sintomi clinici di polmonite (tosse, respiro corto, dolore toracico, espettorato) entro 72 ore dall'inizio del trattamento farmacologico in studio (o referente). Il risultato è misurato in percentuale. La percentuale di soggetti con una risposta clinica precoce alla polmonite nei gruppi confrontati è stimata statisticamente.

Percentuale di pazienti clinicamente stabili

Percentuale di pazienti al giorno 3 che sono clinicamente stabili.

Stabilità clinica definita come:

• Saturazione dell'ossigeno nel sangue >= 93%
• Temperatura <=38,0°C
• Frequenza cardiaca <=100 battiti al minuto
• Frequenza respiratoria <=25 al minuto
• Pressione arteriosa sistolica ≥90 mm Hg
• Capacità di mantenere l'assunzione orale
• Stato mentale normale (orientato alla persona, al luogo o al tempo) Un paziente è considerato clinicamente stabile se tutti i criteri di stabilità sono soddisfatti. Il risultato è valutato nella popolazione ITT. La differenza tra i gruppi nella percentuale di pazienti clinicamente stabili rispetto al numero totale di soggetti dello studio nel gruppo viene valutata statisticamente.

Tasso di sopravvivenza

Percentuale di partecipanti sopravvissuti al giorno 21. L'indicatore è calcolato come il numero di soggetti vivi all'ultima visita (giorno 21) diviso per il numero totale di soggetti dello studio nel gruppo moltiplicato per 100.

Il risultato è stimato tra i soggetti che hanno completato lo studio in conformità con il protocollo (popolazione per protocollo (PPP)).

Modifica dello stato clinico

Lo stato clinico è determinato dalla scala ordinale:

1. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
2. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
3. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue
4. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - necessita di cure mediche continue
5. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
6. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
7. Ricoverato, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana
8. Morte

Lo stato clinico è valutato nella popolazione ITT. L'esito viene registrato a tutte le visite, a partire dal giorno della randomizzazione. Una diminuzione dei punti indica l'efficacia del trattamento. Quando l'indicatore cambia durante il giorno, viene registrato il peggior punteggio della giornata. L'analisi statistica viene eseguita il giorno 7 dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio, confrontandola con il punteggio alla randomizzazione.

Eventi avversi (AE)

La sicurezza del farmaco in studio (farmaco di riferimento) sarà valutata mediante il monitoraggio degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi.

Funzione della ghiandola tiroidea

Cambiamenti nei parametri di laboratorio della funzione della ghiandola tiroidea (ormoni) all'ultima visita rispetto ai dati basali (ormone stimolante la tiroide (TSH), triiodotironina libera (FT3)).