Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de FDA018-ADC chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

9 mai 2023 mis à jour par: Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude de phase Ⅰ pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de FDA018-ADC chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de FDA018-ADC chez les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude chez l'homme (FIH), de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de FDA018-ADC chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques. FDA018-ADC est administré par perfusion intraveineuse à l'aide d'une méthode de titration accélérée suivie d'une conception d'étude conventionnelle 3 + 3 pour identifier la dose maximale tolérée (MTD) et les toxicités limitant la dose (DLT) pendant un cycle de 35 jours avec 3 doses. De plus, la dose maximale tolérée et la dose recommandée de Phase II pour le FDA018-ADC seront déterminées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

78

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Maoxiang Xu
  • Numéro de téléphone: 00-86-021-58953355
  • E-mail: mxxu@fd-zj.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Jian Zhang, Doctor
          • Numéro de téléphone: 00-86-021-64175590
          • E-mail: Syner2000@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients capables de donner un consentement éclairé écrit ;
  2. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans, homme ou femme ;
  3. Les patients ont un diagnostic histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées, ne peuvent pas bénéficier des options de traitement standard existantes et ne sont pas adaptés à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à des fins de guérison ; les types de tumeurs dans l'étude comprennent : le cancer du sein triple négatif (TNBC), le cancer urothélial (UC), le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), l'endomètre, l'adénocarcinome gastrique, l'œsophage, l'ovaire , colorectal et ainsi de suite.
  4. Avoir des lésions mesurables définies dans RECIST v. 1.1 ;
  5. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
  6. Statut de performance du Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) 0-1 ;
  7. Fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate ;
  8. Toute toxicité aiguë d'un traitement antitumoral ou d'une intervention chirurgicale antérieurs est soulagée jusqu'à la gravité de base ou NCI CTCAE version 5.0 ≤ 1 ;
  9. Sections de tissus tumoraux disponibles；
  10. Les patientes en âge de procréer doivent accepter de prendre une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après le dernier jour de traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Traitements antérieurs pour les anticorps anti-Trop-2 ou autres traitements contre Trop-2, tels que IMMU-132 ;
  2. Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'irinotécan ou de toxicité gastro-intestinale de grade ≥ 3 à l'irinotécan antérieur, ou avoir déjà été allergique aux préparations de protéines macromoléculaires ;
  3. Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ;
  4. A reçu d'autres traitements anti-tumoraux (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, le traitement expérimental, etc.) dans les 4 semaines ;
  5. Infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse dans la semaine ou Fièvre de cause inconnue survenue avant la première administration> 38,5℃；
  6. Avoir des métastases du SNC (système nerveux central) avec des symptômes cliniques ;

  7. L'un des critères cardiaques suivants :

    1. Antécédents connus de maladie cardiaque grave, telle que CHF ≥ niveau 2, NYHA ≥ niveau 2 et angine nécessitant des médicaments ;
    2. Arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement anti-arythmique ;
    3. Hypertension non contrôlée par des médicaments ;
  8. Avoir des antécédents de MPOC active cliniquement significative ou d'une autre maladie respiratoire chronique modérée à sévère présente dans les 6 mois ;
  9. Patients atteints de diabète mal contrôlé ;
  10. Souffrant d'une maladie intestinale inflammatoire chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) et ayant des antécédents d'occlusion intestinale ou de perforation gastro-intestinale ;
  11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose ;
  12. Patients ayant subi une autogreffe dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude ou une allogreffe d'organe ou de cellules souches dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude ;
  13. Infections bactériennes, fongiques ou virales cliniquement actives (par exemple, hépatite B active (VHB), hépatite C (VHC), virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syphilis positif, etc. );
  14. Patients ayant reçu des stéroïdes systémiques à forte dose dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude ;
  15. Apparition d'une thrombose veineuse/veineuse grave dans l'année précédant la première dose, telle qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
  16. Les patients ont des antécédents d'abus de psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie；
  17. Femmes enceintes ou allaitantes；
  18. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude ;
  19. Autres circonstances jugées non appropriées pour l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FDA018-ADC A mg/kg
Les sujets recevront FDA018-ADC A mg/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'escalade de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en période de suivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la mort.
Médicament: FDA018-ADC
FDA018-ADC sera administré par perfusion IV les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'augmentation de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'une phase de 21 -cycle de jour dans la période de suivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès.
Autres noms:
  • FDA018-Anticorps-médicament Conjugué
Expérimental: FDA018-ADC B mg/kg
Les sujets recevront FDA018-ADC B mg/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'escalade de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en période de suivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la mort.
Médicament: FDA018-ADC
FDA018-ADC sera administré par perfusion IV les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'augmentation de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'une phase de 21 -cycle de jour dans la période de suivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès.
Autres noms:
  • FDA018-Anticorps-médicament Conjugué
Expérimental: FDA018-ADC C mg/kg
Les sujets recevront FDA018-ADC C mg/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'escalade de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en période de suivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la mort.
Médicament: FDA018-ADC
FDA018-ADC sera administré par perfusion IV les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'augmentation de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'une phase de 21 -cycle de jour dans la période de suivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès.
Autres noms:
  • FDA018-Anticorps-médicament Conjugué
Expérimental: FDA018-ADC D mg/kg
Les sujets recevront FDA018-ADC D mg/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'escalade de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en période de suivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la mort.
Médicament: FDA018-ADC
FDA018-ADC sera administré par perfusion IV les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'augmentation de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'une phase de 21 -cycle de jour dans la période de suivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès.
Autres noms:
  • FDA018-Anticorps-médicament Conjugué
Expérimental: FDA018-ADC E mg/kg
Les sujets recevront FDA018-ADC E mg/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'escalade de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en période de suivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la mort.
Médicament: FDA018-ADC
FDA018-ADC sera administré par perfusion IV les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'augmentation de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'une phase de 21 -cycle de jour dans la période de suivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès.
Autres noms:
  • FDA018-Anticorps-médicament Conjugué
Expérimental: FDA018-ADC F mg/kg
Les sujets recevront FDA018-ADC F mg/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'escalade de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en période de suivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la mort.
Médicament: FDA018-ADC
FDA018-ADC sera administré par perfusion IV les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'augmentation de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'une phase de 21 -cycle de jour dans la période de suivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès.
Autres noms:
  • FDA018-Anticorps-médicament Conjugué
Expérimental: FDA018-ADC G mg/kg
Les sujets recevront FDA018-ADC G mg/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'escalade de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en période de suivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la mort.
Médicament: FDA018-ADC
FDA018-ADC sera administré par perfusion IV les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours (cycle 1) et les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 2 ~ Cycle 5) en phase d'augmentation de dose, et aux Jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (Cycle 1 ~ Cycle 6) en phase d'expansion de dose, et aux Jours 1 et 8 d'une phase de 21 -cycle de jour dans la période de suivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès.
Autres noms:
  • FDA018-Anticorps-médicament Conjugué

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose à la fin du cycle 1, jusqu'à 35 jours.
Évalué selon NCI CTCAE V5.0
De la première dose à la fin du cycle 1, jusqu'à 35 jours.
La dose maximale tolérée (DMT)
Délai: De la première dose à la fin du cycle 1, jusqu'à 35 jours.
La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme le niveau de dose immédiatement inférieur au niveau de dose auquel 2 ou plus dans une cohorte de 3 ou 6 patients subissent une toxicité limitant la dose (DLT) attribuée à FDA018.
De la première dose à la fin du cycle 1, jusqu'à 35 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de pic (Tmax)
Délai: Jusqu'à 17 semaines.
Le Tmax de Total Antibody, Total SN-38, Free SN-38, SN-38 Glucuronide et FDA018-ADC sera mesuré.
Jusqu'à 17 semaines.
Temps de demi-vie (t1/2)
Délai: Jusqu'à 17 semaines.
t1/2 de Total Antibody, Total SN-38, Free SN-38, SN-38 Glucuronide et FDA018-ADC seront mesurés.
Jusqu'à 17 semaines.
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à 17 semaines.
La Cmax de l'anticorps total, du SN-38 total, du SN-38 libre, du glucuronide de SN-38 et du FDA018-ADC sera mesurée.
Jusqu'à 17 semaines.
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Jusqu'à 17 semaines.
L'ASC de l'anticorps total, du SN-38 total, du SN-38 libre, du glucuronide SN-38 et du FDA018-ADC sera mesurée.
Jusqu'à 17 semaines.
Nombre de sujets qui développent des anticorps anti-médicament détectables (ADA)
Délai: De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
Le taux de positivité ADA du sujet sera évalué par ELISA.
De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1
Délai: De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
L'ORR a été défini comme le taux de meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et la réduction du petit axe de tout ganglion lymphatique pathologique à < 10 mm. La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant la somme des diamètres de référence.
De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1
Délai: De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
La survie sans progression (PFS) a été définie comme l'intervalle entre la date de début de la première dose et la date de progression de la maladie définie comme une maladie progressive (MP) documentée ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
Durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1
Délai: De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
La durée de la réponse a été définie comme la durée de la réponse globale mesurée à partir des critères de mesure du temps pour la RC ou la RP (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la maladie évolutive la plus petite mesures enregistrées depuis le début du traitement).
De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
Survie globale (SG) selon RECIST 1.1
Délai: De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de début de la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation du sujet jusqu'à 60 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jian Zhang, Doctor, Fudan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2021

Première publication (Réel)

3 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F0024-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur FDA018-ADC

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Malta

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner