Essai pour évaluer l'arrêt de la diarrhée à 3 cycles chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, HR+ à un stade précoce traité avec du nératinib plus lopéramide versus une augmentation de la dose de nératinib plus lopéramide administrée au besoin versus nératinib plus lopéramide plus colesevelam (DIANER) (DIANER)

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inscrits à l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Adénocarcinome primitif du sein de stade I B à stade IIIC confirmé histologiquement.
3. Maladie HER2-positive documentée basée sur la détermination du laboratoire local selon les critères 2018 de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Maladie HR+ documentée, définie comme un récepteur des œstrogènes (ER) et/ou un récepteur de la progestérone (PR) ≥ 1 % selon la détermination du laboratoire local.
5. Les patients doivent avoir suivi au préalable un traitement néoadjuvant/adjuvant à base de trastuzumab (p. ex., traitements à base de trastuzumab, y compris trastuzumab-emtansine [T-DM1]) ou avoir présenté des effets secondaires ayant entraîné l'arrêt précoce du traitement à base de trastuzumab qui ont disparu depuis (traitement au pertuzumab est accepté mais pas obligatoire).
6. La dernière dose de traitement à base de trastuzumab doit avoir été administrée au patient > 2 semaines et ≤ 1 an (365 jours) avant la première dose de nératinib.
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
8. Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
9. Test de grossesse négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour les femmes préménopausées capables de procréer (celles qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants) et pour les femmes de moins de 12 mois après la ménopause. [Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles sont ≥ 12 mois sans règles, en l'absence de thérapies endocriniennes ou anti-endocriniennes].
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception non hormonale hautement efficace, c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, une ligature bilatérale des trompes, un partenaire vasectomisé ou l'abstinence (uniquement lorsque c'est le mode de vie préféré de la patiente), à ​​partir de le moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicaments. Le patient masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit accepter et s'engager à utiliser un préservatif, et la partenaire féminine doit accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire l'une des méthodes ci-dessus ou, pour les femmes, une contraception hormonale associée à une inhibition d'ovulation) pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de médicaments.
11. Récupération (c.-à-d. au grade 1 ou au niveau de référence) de tous les EI cliniquement significatifs liés à des traitements antérieurs (à l'exclusion de l'alopécie, de la neuropathie et des modifications des ongles).
12. Fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude et suivre les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Preuve clinique ou radiologique de récidive locale ou régionale de la maladie ou de la maladie métastatique avant ou au moment de l'entrée à l'étude.
2. Recevez actuellement une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie biologique pour le cancer du sein (l'hormonothérapie adjuvante est autorisée).
3. Chirurgie majeure à l'intérieur
4. Maladie cardiaque active non contrôlée, y compris cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 2), angor instable, infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'inscription ou arythmie ventriculaire.
5. Intervalle QT corrigé (QTc) > 0,450 seconde (hommes) ou > 0,470 (femmes), ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes (TdP).

6. Évaluations de laboratoire de dépistage en dehors des limites suivantes :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1 000/μl (≤ 1,0 x 109/L), Numération plaquettaire ≤ 100 000/μl (≤ 100 x 109/L), Hémoglobine ≤ 9 g/dL, Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure institutionnelle de normale (LSN) (en cas de syndrome de Gilbert connu, 2,5 x LSN institutionnelle, clairance de la créatinine

7. Infections actives non résolues.
8. Patients atteints d'une seconde tumeur maligne, autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, les mélanomes in situ ou les cancers du col de l'utérus in situ traités de manière adéquate. Les patientes atteintes d'autres tumeurs malignes non mammaires doivent être sans maladie depuis au moins 5 ans.
9. Actuellement enceinte ou allaitante.
10. Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (p. ex., maladie de Crohn, malabsorption ou grade ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v.5.0] diarrhée de toute étiologie au départ) ; ou gastroparésie, dysphagie ou trouble de la déglutition.
11. Infection cliniquement active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
12. Preuve d'une maladie médicale importante, d'un résultat de laboratoire anormal ou d'une maladie psychiatrique / situations sociales qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, rendre le patient inapproprié pour cette étude.
13. Hypersensibilité connue à tout composant des produits expérimentaux ; allergies connues à l'un des médicaments ou composants de médicaments utilisés dans l'essai.
14. Incapable ou refusant d'avaler des comprimés.