Studie zur Bewertung von Durchfallabbrüchen nach 3 Zyklen bei Patientinnen mit HER2-positivem, HR-positivem Brustkrebs im Frühstadium, die mit Neratinib plus Loperamid behandelt wurden, im Vergleich zu Neratinib-Dosiseskalation plus Loperamid, das nach Bedarf verabreicht wurde, im Vergleich zu Neratinib plus Loperamid plus Colesevelam (DIANER) (DIANER)

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre alt bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Histologisch bestätigtes primäres Adenokarzinom der Brust im Stadium I B bis Stadium III C.
3. Dokumentierte HER2-positive Erkrankung basierend auf lokaler Laborbestimmung gemäß den Kriterien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) 2018.
4. Dokumentierte HR+-Erkrankung, definiert als Östrogenrezeptor (ER) und/oder Progesteronrezeptor (PR) ≥1 %, basierend auf lokaler Laborbestimmung.
5. Die Patienten müssen eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Trastuzumab-basierte Therapie abgeschlossen haben (z. B. Trastuzumab-basierte Behandlungen einschließlich Trastuzumab-Emtansin [T-DM1]) oder Nebenwirkungen erlebt haben, die zu einem frühen Abbruch der Trastuzumab-basierten Therapie führten und seitdem abgeklungen sind (Pertuzumab-Therapie). wird akzeptiert, ist aber nicht verpflichtend).
6. Die letzte Dosis der auf Trastuzumab basierenden Therapie muss dem Patienten > 2 Wochen und ≤ 1 Jahr (365 Tage) vor der ersten Neratinib-Dosis verabreicht worden sein.
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, gemessen durch Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO).
8. ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1.
9. Negativer β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest für gebärfähige prämenopausale Frauen (solche, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen) und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause. [Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie ≥ 12 Monate ohne Menstruation sind, ohne endokrine oder anti-endokrine Therapien].
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethode, dh Intrauterinpessar, bilaterale Tubenligatur, Vasektomie des Partners oder Abstinenz (nur wenn dies der bevorzugte Lebensstil der Patientin ist), zustimmen und sich dazu verpflichten der Zeitpunkt der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Einnahme des Arzneimittels. Der männliche Patient mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter muss zustimmen und sich verpflichten, ein Kondom zu verwenden, und die Partnerin muss zustimmen und sich verpflichten, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. eine der oben genannten Methoden oder für Frauen eine hormonelle Verhütung, die mit einer Hemmung verbunden ist). des Eisprungs) während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Arzneimitteldosis.
11. Genesung (d. h. bis Grad 1 oder Ausgangswert) von allen klinisch signifikanten UE im Zusammenhang mit früheren Therapien (ausgenommen Alopezie, Neuropathie und Nagelveränderungen).
12. Geben Sie eine schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und befolgen Sie die Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Klinischer oder radiologischer Nachweis eines lokalen oder regionalen Wiederauftretens der Krankheit oder Metastasierung vor oder zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
2. Derzeit Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie gegen Brustkrebs erhalten (adjuvante endokrine Therapie ist zulässig).
3. Größere Operation innerhalb
4. Aktive unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association von ≥2), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung oder ventrikuläre Arrhythmie.
5. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall > 0,450 Sekunden (Männer) oder > 0,470 Sekunden (Frauen) oder bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes (TdP).

6. Screening-Laborbewertungen außerhalb der folgenden Grenzen:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1.000/μl (≤1,0 x 109/l), Thrombozytenzahl ≤100.000/μl (≤100 x 109/l), Hämoglobin ≤9 g/dL, Gesamtbilirubin >1,5 x institutionelle Obergrenze von normal (ULN) (bei bekanntem Gilbert-Syndrom, 2,5 x institutionelle ULN, Kreatinin-Clearance

7. Aktive, ungelöste Infektionen.
8. Patienten mit einer zweiten malignen Erkrankung, außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Melanom oder In-situ-Zervixkarzinom. Patientinnen mit anderen bösartigen Tumoren, die keine Mamma sind, müssen seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein.
9. Derzeit schwanger oder stillend.
10. Signifikante chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Grad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v.5.0] Durchfall jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn); oder Gastroparese, Dysphagie oder Schluckstörung.
11. Klinisch aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus.
12. Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung, anormale Laborbefunde oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die den Patienten nach Einschätzung des Ermittlers für diese Studie ungeeignet machen könnten.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfprodukte; bekannte Allergien gegen eines der Medikamente oder Bestandteile von Medikamenten, die in der Studie verwendet werden.
14. Tabletten nicht schlucken können oder wollen.