Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et la tolérabilité de Debio 4126 chez des participants atteints d'acromégalie ou de tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques fonctionnelles (TNE-GEP) (OXTEND-01)

Principaux critères d'inclusion :

Pour les participants atteints d'acromégalie :

• Traitement avec une dose stable d'octréotide LAR (dose ≤ 30 mg une fois toutes les 4 semaines [Q4W] IM) ou de lanréotide ATG (≤ 120 mg Q4W sous forme d'injection SC profonde) pendant au moins 2 mois en monothérapie pour le traitement de l'acromégalie avant d'entrer dans Run- en (Jour -28)
• Le diagnostic de l'acromégalie par des preuves historiques d'acromégalie (persistante ou récurrente) sera effectué
• IGF-1 ≤ 1,3 x limite supérieure de la normale (LSN) évalué de manière centralisée lors du dépistage

Pour les participants avec TNE-GEP :

• Traitement avec une dose stable d'octréotide LAR (dose ≤ 30 mg Q4W IM) ou de lanréotide ATG (≤ 120 mg Q4W sous forme d'injection SC profonde) pendant au moins 2 mois avant d'entrer dans le Run-in (jour -28)
• Participants atteints d'une TNE-GEP fonctionnelle et bien différenciée (grade 1 ou 2) présentant des symptômes de syndrome carcinoïde contrôlés par Sandostatine LAR, Somatuline ATG ou des médicaments équivalents ; l'utilisation sporadique de médicaments de secours pour le contrôle des symptômes, par exemple les selles et/ou les bouffées vasomotrices, est autorisée

Principaux critères d'exclusion :

Pour les participants atteints d'acromégalie et de TNE-GEP :

• Maladie connue de la vésicule biliaire ou des voies biliaires ou pancréatite aiguë ou chronique
• L'hypothyroïdie n'est pas traitée de manière adéquate avec un traitement hormonal substitutif thyroïdien
• Participants diabétiques dont la glycémie est mal contrôlée malgré un traitement adéquat, comme en témoigne l'hémoglobine glyquée (HbA1c)> 8,0% lors du dépistage

• Cardiologie:

  1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche, hypertrophie ventriculaire gauche, arythmies ventriculaires, bradycardie, cardiomyopathie
  2. Arrêt cardiaque
  3. Syndrome du QT long congénital ou
  4. Antécédents familiaux connus de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite
  5. Embolie pulmonaire
  6. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) lors du dépistage> 450 millisecondes (msec) pour les hommes et> 470 msec pour les femmes

Pour les participants atteints d'acromégalie :

• Participants ayant reçu une irradiation hypophysaire
• Participants ayant reçu un traitement médical par pasiréotide (dans les 6 mois précédant le dépistage), pegvisomant (dans les 3 mois précédant le dépistage), agonistes de la dopamine (dans les 3 mois précédant le dépistage) ou d'autres agents expérimentaux (dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la durée la plus longue)
• Participants ayant subi une chirurgie hypophysaire dans les 6 mois précédant le dépistage

Pour les participants avec TNE-GEP :

• Participants atteints du syndrome de l'intestin court
• Participants atteints d'un carcinome neuroendocrinien peu différencié et/ou d'un carcinome neuroendocrinien de haut grade
• Participants ayant reçu un traitement antérieur avec des interférons, des thérapies ciblées (par exemple, évérolimus, sunitinib, bevacizumab), une chimiothérapie ou d'autres thérapies systémiques antinéoplasiques administrées pendant plus d'un mois et dans les 12 semaines précédant le début de la période de rodage
• Participants ayant des antécédents d'embolisation hépatique, de chimioembolisation artérielle hépatique et / ou de radiothérapie interne sélective (SIR) dans les moins de 6 mois précédant le dépistage
• Participants ayant reçu une thérapie par radionucléide récepteur peptidique (PRRT) au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage

[Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion mentionnés dans le protocole peuvent s'appliquer.]