Een studie om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Debio 4126 te beoordelen bij deelnemers met acromegalie of functionerende gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET's) (OXTEND-01)

Belangrijkste opnamecriteria:

Voor deelnemers met acromegalie:

• Behandeling met een stabiele dosis octreotide LAR (≤30 mg dosis eenmaal in de 4 weken [Q4W] IM) of lanreotide ATG (≤120 mg Q4W als diepe SC-injectie) gedurende ten minste 2 maanden als monotherapie voor acromegaliebehandeling voorafgaand aan start van de run- in (Dag -28)
• Diagnose van acromegalie door historisch bewijs van (aanhoudende of recidiverende) acromegalie zal worden uitgevoerd
• IGF-1 ≤1,3 x bovengrens van normaal (ULN) centraal beoordeeld bij screening

Voor deelnemers met GEP-NET's:

• Behandeling met een stabiele dosis octreotide LAR (≤ 30 mg dosis Q4W IM) of lanreotide ATG (≤ 120 mg Q4W als diepe SC-injectie) gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de inloopperiode (dag -28)
• Deelnemers met functionerende, goed gedifferentieerde (Graad 1 of Graad 2) GEP-NET met symptomen van carcinoïdsyndroom die onder controle worden gehouden door Sandostatine LAR, Somatuline ATG of gelijkwaardige medicatie; sporadisch gebruik van noodmedicatie voor symptoomcontrole, bijvoorbeeld stoelgang en/of blozen, is toegestaan

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Voor deelnemers met acromegalie en GEP-NET's:

• Bekende aanhoudende galblaas- of galwegaandoening of acute of chronische pancreatitis
• Hypothyreoïdie niet adequaat behandeld met schildklierhormoonsubstitutietherapie
• Diabetespatiënten van wie de bloedglucose ondanks adequate therapie slecht onder controle is, zoals blijkt uit geglyceerd hemoglobine (HbA1c) >8,0% bij screening

• Cardiologie:

  1. Linkerventrikel-ejectiefractie, linkerventrikelhypertrofie, ventriculaire aritmieën, bradycardie, cardiomyopathie
  2. Hartfalen
  3. Congenitaal lang QT-syndroom of
  4. Bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood
  5. Longembolie
  6. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia's formule (QTcF) bij screening >450 milliseconden (msec) voor mannen en >470 msec voor vrouwen

Voor deelnemers met acromegalie:

• Deelnemers die hypofysebestraling kregen
• Deelnemers die een medische behandeling kregen met pasireotide (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), pegvisomant (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening), dopamine-agonisten (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) of andere onderzoeksmiddelen (binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke langer is)
• Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een hypofyse-operatie hebben ondergaan

Voor deelnemers met GEP-NET's:

• Deelnemers met het kortedarmsyndroom
• Deelnemers met slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom en/of hooggradig neuro-endocrien carcinoom
• Deelnemers die eerder een behandeling hebben gekregen met interferonen, gerichte therapieën (bijv. everolimus, sunitinib, bevacizumab), chemotherapie of andere antineoplastische systemische therapieën toegediend gedurende meer dan 1 maand en binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de inloopperiode
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van leverembolisatie, hepatische arteriële chemo-embolisatie en/of selectieve interne bestralingstherapie (SIR) binnen minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Deelnemers die gedurende de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening peptidereceptorradionuclidetherapie (PRRT) hebben gekregen

[Opmerking: andere opname-/uitsluitingscriteria vermeld in het protocol kunnen van toepassing zijn.]