Uno studio per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità di Debio 4126 nei partecipanti con acromegalia o tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici funzionanti (GEP-NET) (OXTEND-01)

Principali criteri di inclusione:

Per i partecipanti con acromegalia:

• Trattamento con una dose stabile di octreotide LAR (dose ≤30 mg una volta ogni 4 settimane [Q4W] IM) o lanreotide ATG (≤120 mg Q4W come iniezione SC profonda) per almeno 2 mesi come monoterapia per il trattamento dell'acromegalia prima di entrare in Run- in (Giorno -28)
• Verrà effettuata la diagnosi di acromegalia mediante evidenza storica di acromegalia (persistente o ricorrente)
• IGF-1 ≤1,3 x limite superiore della norma (ULN) valutato centralmente allo screening

Per i Partecipanti con GEP-NET:

• Trattamento con una dose stabile di octreotide LAR (dose ≤ 30 mg ogni 4 settimane IM) o lanreotide ATG (≤ 120 mg ogni 4 settimane come iniezione sottocutanea profonda) per almeno 2 mesi prima dell'inizio del periodo di rodaggio (giorno -28)
• - Partecipanti con GEP-NET funzionante, ben differenziato (Grado 1 o Grado 2) con sintomi di sindrome carcinoide controllati da Sandostatin LAR, Somatuline ATG o farmaci equivalenti; è consentito l'uso sporadico di farmaci di salvataggio per il controllo dei sintomi, ad esempio movimenti intestinali e/o vampate di calore

Principali criteri di esclusione:

Per i partecipanti con acromegalia e GEP-NET:

• Malattia nota della cistifellea o del dotto biliare o pancreatite acuta o cronica
• Ipotiroidismo non adeguatamente trattato con terapia ormonale sostitutiva tiroidea
• Partecipanti diabetici la cui glicemia è scarsamente controllata nonostante una terapia adeguata, come evidenziato da emoglobina glicata (HbA1c) >8,0% allo screening

• Cardiologia:

  1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra, ipertrofia ventricolare sinistra, aritmie ventricolari, bradicardia, cardiomiopatia
  2. Insufficienza cardiaca
  3. Sindrome congenita del QT lungo o
  4. Storia familiare nota di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa
  5. Embolia polmonare
  6. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) allo screening >450 millisecondi (msec) per i maschi e >470 msec per le femmine

Per i partecipanti con acromegalia:

• Partecipanti che hanno ricevuto irradiazione ipofisaria
• - Partecipanti che hanno ricevuto cure mediche con pasireotide (entro 6 mesi prima dello screening), pegvisomant (entro 3 mesi prima dello screening), agonisti della dopamina (entro 3 mesi prima dello screening) o altri agenti sperimentali (entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia più lungo)
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico ipofisario entro 6 mesi prima dello screening

Per i Partecipanti con GEP-NET:

• Partecipanti con sindrome dell'intestino corto
• - Partecipanti con carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato e/o carcinoma neuroendocrino di alto grado
• - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con interferoni, terapie mirate (ad es. everolimus, sunitinib, bevacizumab), chemioterapia o altre terapie sistemiche antineoplastiche somministrate per più di 1 mese ed entro 12 settimane prima dell'inizio del periodo di run-in
• - Partecipanti con storia di embolizzazione epatica, chemioembolizzazione arteriosa epatica e/o terapia con radiazioni interne selettive (SIR) entro meno di 6 mesi prima dello screening
• - Partecipanti che hanno ricevuto la terapia con radionuclide del recettore peptidico (PRRT) negli ultimi 12 mesi prima dello screening

[Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione menzionati nel protocollo.]