Évaluer l'efficacité du TQB3823 associé à l'abiratérone et à la prednisone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration Comprimés d'acétate de prednisone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• 1 Patients masculins âgés de 18 à 85 ans.
• 2 Sujets atteints d'un adénocarcinome de la prostate pathologiquement prouvé.
• 3 Maladie métastatique confirmée par imagerie (p. ex., scintigraphie osseuse et scanner/IRM).
• 4 Le cancer de la prostate métastatique progresse en présence d'un traitement de castration.
• 5 Le taux de testostérone sérique du patient lors de la visite de dépistage était ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL). Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale ont nécessité la poursuite du traitement ADT [analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (LHRHa, agoniste/antagoniste)] tout au long de la période d'étude.

• 6 Progression de la maladie au cours d'une ADT/post-orchidectomie consécutive, définie à l'entrée dans l'étude, comme répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

  1. Au moins deux élévations consécutives du PSA séparées d'au moins 1 semaine, le dernier résultat doit être d'au moins 1,0 ng/mL si l'élévation du PSA est déterminée comme étant la seule preuve de progression. Les patients recevant un traitement anti-androgène doivent avoir une progression du PSA après l'arrêt (≥ 4 semaines depuis la dernière dose de flutamide, ou ≥ 6 semaines depuis le dernier bicalutamide ou nilutamide).
  2. Progression de la maladie évaluée par RECIST 1.1 avec ou sans progression du PSA.
  3. Progression de la maladie osseuse évaluée par PCWG3, c'est-à-dire ≥ 2 nouvelles lésions détectées à la scintigraphie osseuse et ≥ 2 nouvelles lésions osseuses autres que celles précédemment évaluées lors de la réévaluation au moins 8 semaines plus tard, quelle que soit la progression du PSA.

• 7 Les patients doivent interrompre tous les traitements anticancéreux antérieurs (à l'exception de l'ADT et de la prophylaxie de la perte osseuse) et avoir récupéré jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables) avant la première dose de tous les effets toxiques aigus d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs Version 5.0 [CTCAE v 5.0]), à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique, et la période de sevrage depuis la dernière thérapie systémique ou radiothérapie antérieure était la suivante :

  1. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis l'inscription avec des inhibiteurs de la 5-alpha réductase (p. ex., dutastéride, finastéride), des œstrogènes et de la cyprotérone.
  2. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées entre la chirurgie majeure ou la radiothérapie et l'inscription。
• 8 Les indicateurs de laboratoire répondent aux exigences.

Critère d'exclusion:

• 1 Pour les sujets présentant des métastases cérébrales avec des symptômes ou un contrôle des symptômes depuis moins d'un mois, le dépistage des métastases du SNC au départ n'est pas nécessaire à moins qu'il y ait des signes et/ou des symptômes d'atteinte du SNC.
• 2 Sujets qui ont développé ou qui souffrent actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ.
• 3 Sujets qui ont accepté des plantes médicinales (telles que le palmier nain) susceptibles de réduire les niveaux de PSA dans les 4 semaines précédant la première dose.
• 4 Sujets ayant accepté des médicaments ciblés par voie orale dans les 5 demi-vies du médicament à compter de la première dose (calculées à partir de la fin du dernier traitement).
• 5 Sujets qui n'ont pas récupéré à ≤ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 1 en raison de l'événement indésirable d'un traitement antérieur.
• 6 Sujets ayant déjà accepté des inhibiteurs de l'enzyme CYP17, y compris des médicaments tels que l'abiratérone, le TAK-700, le TOK-001 et le kétoconazole.
• 7 Sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de paclitaxel ou des antiandrogènes plus récents (par exemple, enzalutamide, abiratérone) (les patients sont autorisés à utiliser une chimiothérapie à base de paclitaxel au stade mHSPC).
• 8 Sujets qui reçoivent des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou des inducteurs puissants ou modérés et incapables d'arrêter ces médicaments ou de passer à un autre pendant au moins 5 demi-vies avant le début du médicament à l'étude différents médicaments.
• 9 Sujets qui souffrent de contre-indications à l'utilisation de la prednisone (corticostéroïde), telles qu'une infection systémique active (par exemple, une infection bactérienne nécessitant des antibiotiques intraveineux au début du traitement à l'étude, une infection fongique ou une infection virale détectable nécessitant un traitement systémique) ou une charge virale (par exemple, un VIH connu hépatite B ou C active positive ou connue [par exemple, antigène de surface de l'hépatite B positif]. Le dépistage n'est pas nécessaire pour déterminer l'éligibilité.
• 10 Sujets ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p. ex., bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active sur un scanner thoracique lors du dépistage.
• 11 Sujets atteints de toute maladie chronique nécessitant un traitement aux corticostéroïdes à des doses supérieures à "Prednisone 5mg, BID" ;