Efficacité et innocuité du CBP-201 chez les patients souffrant d'asthme persistant modéré à sévère avec inflammation de type 2

Critère d'intégration:

1. Patient adulte de sexe masculin ou féminin âgé de 18 à 75 ans avec un diagnostic d'asthme par un médecin depuis au moins 12 mois, sur la base des directives 2020 de la Global Initiative for Asthma (GINA).

2. Le patient reçoit actuellement un traitement avec des corticostéroïdes inhalés (CSI) à dose moyenne à élevée en association avec au moins 1 agent de secours/contrôleur supplémentaire pendant au moins 90 jours avant la visite de dépistage avec une dose stable de CSI au moins 28 jours avant la visite de dépistage .

   Note:

   • Patients recevant un CSI équivalent à ≥ 226 μg de propionate de fluticasone deux fois par jour ou une dose quotidienne de CSI équipotente d'un maximum de 2 000 μg/jour de propionate de fluticasone (ou équivalent) en association avec un deuxième médicament de secours/contrôle (p. , antagoniste des récepteurs des leucotriènes [LTRA], antagoniste muscarinique à action prolongée [LAMA], théophylline) sont éligibles.
   • Les patients recevant du furoate de fluticasone/vilanterol avec du furoate de fluticasone ≥ 200 μg une fois par jour sont éligibles.
   • Les patients recevant du budésonide/formotérol avec du budésonide ≥ 640 μg/jour sont éligibles.
   • Les patients ayant besoin d'un troisième médicament de secours/contrôle pour leur asthme sont éligibles.
   • Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux (OCS) d'entretien avec une dose stable ≤ 10 mg/jour de prednisone ou un OCS équivalent en plus des CSI sont éligibles ; La dose quotidienne totale d'OCS doit avoir été stable au moins 28 jours avant le dépistage.
3. Le volume expiratoire forcé prébronchodilatateur (creux) dans la première seconde d'expiration (FEV1) doit être de 40 à 85 % de la normale prédite au dépistage et à la ligne de base avant la dose.
4. Les patients doivent avoir une réversibilité ≥ 12 % (et une différence ≥ 200 mL) du VEMS dans les 15 à 30 minutes suivant l'administration d'un maximum de 4 bouffées d'albutérol/salbutamol lors du dépistage.
5. Nombre d'éosinophiles sanguins ≥ 300 cellules/μL lors du dépistage.
6. Questionnaire sur le contrôle de l'asthme, score de 6 questions (ACQ-6) ≥ 1,5 au dépistage et à l'inclusion.

7. Le patient a connu une exacerbation de l'asthme au moins une fois au cours des 12 derniers mois, définie ici comme :

   • Utilisation d'un corticostéroïde systémique [oral ou parentéral] prescrit par un médecin, ou
   • Asthme nécessitant une augmentation du traitement d'environ 4 fois la dose initiale de CSI, ou
   • Hospitalisation ou soins médicaux d'urgence pour cause d'asthme.
8. Le patient démontre des techniques acceptables d'inhalateur, de débitmètre de pointe et de spirométrie pendant la période de dépistage de l'avis de l'investigateur.
9. Le patient démontre au moins 70 % de conformité avec l'utilisation habituelle du contrôleur de l'asthme pendant la période de rodage, sur la base de son journal du patient dans les 7 jours précédant l'administration.
10. Le patient démontre au moins 70 % de conformité à l'enregistrement des scores des symptômes dans le journal des résultats rapportés par le patient (PRO) pendant la période de rodage et dans son appareil de fonction pulmonaire portable dans les 7 jours précédant l'administration.
11. Le patient est capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
12. Le patient est disposé et capable de se conformer au calendrier des visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude, de l'avis de l'investigateur.
13. Les patients masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer acceptent de pratiquer des formes de contraception adéquates et efficaces pendant toute la durée de l'étude, de la première dose à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

14. Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé acceptent de pratiquer des formes de contraception adéquates et efficaces de la première dose à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Critère d'exclusion:

    -

    Un patient qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas éligible pour participer à cette étude :

15. Le patient a un diagnostic actuel d'un trouble respiratoire autre que l'asthme (p. ex., infection pulmonaire active, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), bronchectasie, fibrose pulmonaire, fibrose kystique) ou d'une autre maladie associée à un nombre élevé d'éosinophiles périphériques (p. ex., aspergillose bronchopulmonaire allergique /mycose, syndrome de Churg-Strauss, syndrome hyperéosinophile).
16. Le patient a une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant des antibiotiques ou des médicaments antiviraux dans les 30 jours précédant la date du consentement éclairé ou pendant la période de dépistage/de rodage. Remarque : Les patients doivent être asymptomatiques pendant au moins 30 jours.

17. Le patient présente une exacerbation de l'asthme à tout moment à partir d'un mois avant la visite de dépistage jusqu'à la visite de référence incluse. L'exacerbation est définie comme :

    • Utilisation d'un corticostéroïde systémique [oral ou parentéral] prescrit par un médecin, ou
    • Asthme nécessitant une augmentation du traitement d'environ 4 fois la dose initiale de CSI, ou
    • Hospitalisation ou soins médicaux d'urgence pour cause d'asthme.
18. Fumeur actuel ou ancien fumeur avec un historique de tabagisme > 10 paquets-années. Remarque : Cela inclut le tabac, la marijuana et les produits de vapotage.
19. Le patient subit ou prévoit de subir une intervention chirurgicale élective au cours de l'étude nécessitant une anesthésie générale.
20. Le patient a reçu un traitement avec un médicament commercialisé (par exemple, omalizumab, benralizumab, mépolizumab, reslizumab, dupilumab) ou un médicament biologique expérimental pour l'asthme ou d'autres maladies dans les 16 semaines ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus longue.
21. Le patient a reçu un traitement avec un médicament non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus longue.
22. Le patient n'a pas répondu favorablement à un traitement antérieur par dupilumab (par ex. échec du traitement ou le patient a présenté une réaction indésirable au traitement).
23. Le patient a reçu une immunothérapie spécifique dans les 3 mois précédant la randomisation. Remarque : Si le patient a reçu une immunothérapie, une période de sevrage de 3 mois est requise après la dernière dose d'immunothérapie.
24. Le patient reçoit des médicaments ou une thérapie qui sont interdits en tant que médicaments concomitants.
25. Le patient a des antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives, telles que l'aspergillose, la coccidioïdomycose, l'histoplasmose, le VIH, la listériose, la pneumocystose, les mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ou la tuberculose, quelle que soit la résolution de l'infection ; ou des infections inhabituellement fréquentes, récurrentes ou prolongées. Remarque : Les tests de dépistage de la tuberculose seront effectués pays par pays conformément aux directives locales si requis par les autorités réglementaires ou les comités d'éthique (CE).
26. Le patient a des résultats positifs lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (HbsAqHBsAq) ou de l'anticorps de l'hépatite C (HbsAqHBsAq) avec réaction en chaîne de l'ARN polymérase du VHC positive ; ou sérologie VIH positive lors du dépistage.
27. Le patient a une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date du consentement éclairé qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu à la thérapie standard.
28. Le patient présente des signes d'infection aiguë ou chronique nécessitant un traitement avec des antibactériens, des antiviraux, des antifongiques, des antiparasitaires ou des antiprotozoaires dans les 28 jours suivant le dépistage, ou des infections virales importantes dans les 28 jours suivant le dépistage qui peuvent ne pas avoir reçu de traitement antiviral (p. traitement).
29. Le patient reçoit des vaccins vivants (atténués) dans les 7 jours suivant le dépistage ou prévoit de recevoir des vaccins vivants (atténués) pendant l'étude.
30. Le patient présente un trouble qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et qui peut affecter la sécurité du patient tout au long de l'étude ; influencer les conclusions des études ou leurs interprétations ; ou entraver la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une déficience cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, neurologique, musculo-squelettique, infectieuse, endocrinienne, métabolique, hématologique, psychiatrique ou physique majeure.
31. Le patient présente des résultats anormaux cliniquement significatifs lors de l'examen physique, des signes vitaux ou des tests de sécurité en laboratoire pendant la période de dépistage/de rodage ; ou tout antécédent médical important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude .
32. Le patient est traité par un traitement immunosuppresseur ou un traitement biologique pour une maladie auto-immune (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, cirrhose biliaire primitive, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques).
33. Le patient a un intervalle QT corrigé (QTc) prolongé (homme > 450 millisecondes, femme > 470 millisecondes) ou une tachyarythmie.

34. Le patient présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

    • Éosinophiles > 1500 cellules/mmE3 ou 1,5*10E9/L
    • Plaquettes < 100000 cellules/mmE3 ou 100*10E9/L
    • Créatine phosphokinase (CPK) > 10 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 fois la LSN
    • Bilirubine > 2 fois la LSN.
35. Le patient a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois suivant le dépistage.
36. Le patient a une allergie à la L-histidine, au tréhalose ou au Tween (polysorbate) 80 ou des antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique, autre qu'une réaction localisée au site d'injection, à tout médicament biologique.
37. Le patient a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de référence, avec les exceptions suivantes : les patients ayant des antécédents de carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et de carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau sont autorisés.
38. La patiente est enceinte, envisage de devenir enceinte ou allaite.