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Ondansétron pour la gestion de la fibrillation auriculaire

18 mars 2024 mis à jour par: James E. Tisdale, Indiana University

Inhibition du courant potassique activé par le calcium à faible conductance : une nouvelle approche thérapeutique pour la fibrillation auriculaire

"Afib" est un rythme cardiaque irrégulier courant. La fibrillation auriculaire peut provoquer des accidents vasculaires cérébraux, des caillots sanguins, la démence et la mort. Les médicaments utilisés pour traiter la fibrillation auriculaire ne fonctionnent souvent pas bien et peuvent provoquer des effets secondaires graves. Les cliniciens ont besoin de médicaments qui fonctionnent mieux pour la fibrillation auriculaire. Les médicaments contre la fibrillation auriculaire agissent en bloquant un courant dans le cœur appelé courant potassique. Il existe un courant potassique plus récent appelé IKas qui peut contribuer à Afib. Un médicament appelé ondansétron est utilisé pour empêcher les personnes atteintes de cancer d'avoir mal à l'estomac et de vomir. Les enquêteurs ont découvert que l'ondansétron bloque les IKas, et les enquêteurs pensent que cela signifie que l'ondansétron peut bien fonctionner pour traiter Afib. Ainsi, dans cette étude, les chercheurs veulent savoir si l'ondansétron peut : 1) arrêter la fibrillation auriculaire, 2) réduire la durée pendant laquelle les personnes ont une fibrillation auriculaire et 3) ralentir le rythme cardiaque lorsque les personnes ont une fibrillation auriculaire. Les enquêteurs étudieront 80 personnes qui viennent à l'hôpital pour avoir un petit choc électrique pour arrêter leur fibrillation auriculaire. Ces patients seront assignés au hasard (comme à pile ou face) à l'un des deux groupes : ondansétron 8 mg par voie orale deux fois par jour ou une pilule de sucre (placebo). Les participants à l'étude ne sauront pas s'ils reçoivent de l'ondansétron ou un placebo. L'ondansétron ou le placebo sera débuté 2 jours avant le choc électrique. Les enquêteurs découvriront si l'ondansétron arrête la fibrillation auriculaire dans les 2 jours précédant la programmation de leur choc électrique. Si l'ondansétron arrête l'Afib, ces personnes n'auront pas besoin du choc électrique. Les autres personnes de l'étude recevront le choc électrique pour arrêter leur fibrillation auriculaire, mais cela ne fonctionne pas chez tout le monde, et la fibrillation auriculaire peut rapidement revenir. Ainsi, après les 2 premiers jours, toutes les personnes participant à l'étude resteront sous ondansétron ou sous placebo pendant 28 jours supplémentaires. Les enquêteurs découvriront si l'ondansétron réduit le pourcentage de temps pendant lequel les personnes sont en fibrillation auriculaire. De plus, dans les 2 jours précédant le choc électrique et dans les 28 jours suivants, les enquêteurs découvriront si l'ondansétron ralentit le rythme cardiaque pendant que les personnes ont une fibrillation auriculaire. Les enquêteurs compareront les personnes de l'étude qui prennent de l'ondansétron avec les personnes de l'étude qui prennent un placebo. Cette recherche aidera les enquêteurs à déterminer si l'ondansétron peut être utilisé comme médicament pour les personnes atteintes de fibrillation auriculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La fibrillation auriculaire (FA) est une arythmie courante associée à des symptômes, à un accident vasculaire cérébral, à une embolie systémique, à une insuffisance cardiaque, à la démence et à la mortalité. Les stratégies recommandées par les lignes directrices pour la conversion et le maintien du contrôle du rythme sinusal (SR) et de la fréquence ventriculaire (VR) sont d'une efficacité limitée et/ou sont mal tolérées. Il existe un besoin critique d'alternatives plus sûres et plus efficaces pour le traitement médicamenteux de la FA. Le courant ionique de potassium activé par le calcium (SK) à petite conductance sensible à l'apamine (IKas) est important pour la repolarisation dans les oreillettes et les gaines musculaires de la veine pulmonaire. IKas contribue également à l'électrophysiologie du nœud sino-auriculaire et AV. Par conséquent, les IKas peuvent être une cible pour le contrôle du rythme et de la fréquence dans la FA. Les preuves suggèrent que : 1) l'IKas joue un rôle important dans le mécanisme de la FA, 2) l'ondansétron, un agent antiémétique à des concentrations thérapeutiques, est un puissant inhibiteur de l'IKas, et 3) l'ondansétron est un inhibiteur sélectif de l'IKas cardiaque. Ainsi, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'ondansétron est efficace pour le contrôle du rythme et de la fréquence chez les patients atteints de FA. Objectif spécifique 1 : Déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'ondansétron pour la conversion de la FA en SR. Cet objectif sera atteint via une étude prospective, randomisée, en double aveugle contre placebo chez des patients atteints de FA (n=80). Les patients atteints de FA persistante devant subir une cardioversion à courant continu (DCC) élective seront randomisés pour recevoir de l'ondansétron oral 8 mg deux fois par jour (n = 40) ou un placebo correspondant (n = 40) pendant 2 jours. L'enregistrement ECG sera effectué à l'aide de moniteurs ECG à patch cutané adhésif, qui fournissent 14 jours d'enregistrement continu. Le critère de jugement principal sera la proportion de patients qui sont en SR avant le DCC prévu. Une cardioversion pharmacologique réussie sera définie comme le maintien de la SR pendant au moins 24 heures. Objectif spécifique 2 : Déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'ondansétron pour réduire le fardeau de la FA. Les patients qui ne se sont pas convertis en SR sous ondansétron/placebo subiront une DCC. Les patients resteront dans leur groupe initialement randomisé pendant 28 jours. Une surveillance ECG continue sera effectuée à l'aide de moniteurs ECG à patch cutané adhésif successifs de 14 jours. Le critère de jugement principal sera le fardeau de la FA (pourcentage de temps en FA). Objectif spécifique 3 : Déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'ondansétron pour le contrôle de la réalité virtuelle dans la FA. L'effet de l'ondansétron par rapport au placebo sur le contrôle VR sera évalué dans les deux phases de l'étude. Les principaux critères de jugement seront les fréquences cardiaques quotidiennes moyennes les 2 jours précédant et les jours 7, 14, 21 et 28 jours après la conversion de la FA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: James E Tisdale, PharmD
  • Numéro de téléphone: 317-880-5418
  • E-mail: jtisdale@purdue.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana Clinical Research Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • James E Tisdale, BSc, PharmD
        • Sous-enquêteur:
          • Heather Jaynes, MSN
        • Sous-enquêteur:
          • Richard J Kovacs, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tanner Thompson, BSN
        • Sous-enquêteur:
          • Fatimah Alhurayri, PharmD, MS
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Pas encore de recrutement
        • Indiana University Health Methodist Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Heather Jaynes, MSN
        • Contact:
          • Richard J Kovacs, MD
          • Numéro de téléphone: 317-274-0907
          • E-mail: rikovacs@iu.edu
        • Sous-enquêteur:
          • Elisabeth von der Lohe, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ronald Mastouri, MD
        • Chercheur principal:
          • James E Tisdale, PharmD
        • Sous-enquêteur:
          • Tanner Thompson, BSN
        • Sous-enquêteur:
          • Fatimah Alhurayri, PharmD, MS
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Purdue University
        • Chercheur principal:
          • James E Tisdale, BSc, PharmD
        • Contact:
          • James E Tisdale, BSc, PharmD
          • Numéro de téléphone: 317-880-5418
          • E-mail: jtisdale@purdue.edu
        • Contact:
          • Heather Jaynes, MSN
          • Numéro de téléphone: 317-847-2094
          • E-mail: hwroblew@iu.edu
        • Sous-enquêteur:
          • Heather A Jaynes, MSN
        • Sous-enquêteur:
          • Tanner Thompson, BSN
        • Sous-enquêteur:
          • Fatimah Alhurayri, PharmD, MS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 18 à 85 ans
  • FA persistante vérifiée par ECG nécessitant une conversion élective en SR
  • Recevoir l'anticoagulation recommandée par les directives (si le score CHA2DS2-VASc est de 0 (hommes) ou 1 (femmes), l'anticoagulation peut être omise)

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer
  • Le sujet a signalé une syncope d'origine inconnue au cours des 6 mois précédents
  • Diagnostic de thyrotoxicose active
  • Diagnostic FA de causes non cardiaques réversibles
  • Diagnostic de l'insuffisance cardiaque en décompensation aiguë
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 20 % Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association Diagnostic si maladie hépatique sévère (score de Child-Pugh supérieur ou égal à 10)
  • Chirurgie cardiaque (2 mois précédents)
  • Ne pas recevoir d'anticoagulation en raison de contre-indications (telles que déterminées par le médecin traitant et consignées dans le dossier médical)
  • QRS de prétraitement > 180 ms, QTc > 450 ms dans les deux semaines suivant la visite de dépistage
  • Fréquence cardiaque < 50 battements par minute en SR
  • Diagnostic de l'hypotension
  • Diagnostic du syndrome de Wolff-Parkinson-White
  • Hypersensibilité antérieure à l'ondansétron ou syndrome sérotoninergique
  • Diagnostic de phénylcétonurie
  • Diagnostic du syndrome du QT long congénital
  • Traitement concomitant avec des bêta-bloquants et un BCC non dihydropyridine
  • Antécédents de TdP ou d'allongement de l'intervalle QTc d'origine médicamenteuse
  • Thérapie concomitante avec des médicaments allongeant l'intervalle QTc (www.crediblemeds.org)
  • Traitement concomitant avec des médicaments sérotoninergiques (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, lithium, tramadol), apomorphine, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, rifampicine.
  • Sujets ayant des allergies préexistantes aux adhésifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ondansétron
Les patients atteints de fibrillation auriculaire devant subir une conversion électrique en rythme sinusal recevront un traitement par ondansétron 8 mg par voie orale deux fois par jour pendant 28 jours (n = 40).
Médicament: Ondansétron 8 mg
Ondansétron 8 mg par voie orale deux fois par jour pendant 28 jours
Comparateur placebo: Placebo
Les patients atteints de fibrillation auriculaire devant subir une conversion électrique en rythme sinusal recevront un traitement avec un placebo correspondant par voie orale deux fois par jour pendant 28 jours (n = 40).
Médicament: Placebo
Comparé à un placebo par voie orale deux fois par jour pendant 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fardeau de la fibrillation auriculaire
Délai: Durée totale des études (28 jours)
Fardeau de la fibrillation auriculaire, défini comme le pourcentage global de temps passé en fibrillation auriculaire.
Durée totale des études (28 jours)
Contrôle de la fréquence ventriculaire
Délai: 7 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Fréquence cardiaque maximale en cas de fibrillation auriculaire
7 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Contrôle de la fréquence ventriculaire
Délai: 14 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Fréquence cardiaque maximale en cas de fibrillation auriculaire
14 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Contrôle de la fréquence ventriculaire
Délai: 21 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Fréquence cardiaque maximale en cas de fibrillation auriculaire
21 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Contrôle de la fréquence ventriculaire
Délai: 28 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Fréquence cardiaque maximale en cas de fibrillation auriculaire
28 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients en rythme sinusal
Délai: 28 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Proportion de patients en rythme sinusal 28 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
28 jours après le début du traitement par ondansétron/placebo
Délai avant la récidive de la fibrillation auriculaire
Délai: 28 jours après la cardioversion électrique programmée
Délai avant la récidive de la fibrillation auriculaire après cardioversion électrique
28 jours après la cardioversion électrique programmée
Effets indésirables
Délai: Pendant les 28 jours de traitement par ondansétron ou placebo
Effets indésirables associés à l'ondansétron ou au placebo
Pendant les 28 jours de traitement par ondansétron ou placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Indiana University

Collaborateurs

American Heart Association
Purdue University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James E Tisdale, PharmD, Purdue University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2023

Première publication (Réel)

6 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16581
  • 22TPA964193 (Autre subvention/numéro de financement: American Heart Association)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dès la publication des résultats de l’étude sur Clinical Trials.gov. Les données seront disponibles indéfiniment

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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