Une étude de phase 2 sur l'elranatamab chez des patients atteints de myélome multiple latent à haut risque (ERASMM)

Critère d'intégration:

1. >18 ans

2. Diagnostic de SMM depuis ≤ 5 ans avec une maladie mesurable, définie comme la protéine M sérique :

   ≥1 g/dL ou protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ou FLC sérique impliquée ≥100 mg/Land rapport FLC sérique anormal.

3. BMPC ≥10 % et <60 %

4. Présence d'au moins 2 facteurs de risque élevés, dont

   1. Protéine M sérique ≥2 g/dL,
   2. BMPC >20 %
   3. Ratio FLC sérique impliqué/non impliqué > 20
5. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1

6. Les sujets doivent répondre aux paramètres de laboratoire suivants, par plage de référence de laboratoire (effectué au plus 15 jours avant le cycle 1, jour 1)

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L (c'est-à-dire ≥1 000/μL)
   2. Numération plaquettaire ≥75 x 109/L
   3. Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   4. Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 x LSN
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf chez les sujets atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (auquel cas une bilirubine directe ≤ 2,0 x LSN est requise)
7. Le sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) ou son représentant légalement acceptable doit signer indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est prêt à participer à l'étude.
8. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et avant de commencer le médicament à l'étude. Ils doivent s'engager à continuer de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou de commencer 2 méthodes acceptables de contrôle des naissances (une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire) utilisées en même temps, et continuez pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'Elranatamab. Les femmes doivent également accepter de déclarer leur grossesse pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec n'importe quel traitement systémique pour le myélome multiple.

2. Preuve de l'un des critères suivants en matière de calcium, d'insuffisance rénale, d'anémie, de lésions osseuses (CRAB) ou d'événements définissant le myélome (SLiM CRAB) détaillés ci-dessous (attribuables à l'implication SMM des participants) :

   1. Augmentation des taux de calcium : calcium sérique corrigé > 1 mg/dL au-dessus de la LSN ou > 11 mg/dL
   2. Insuffisance rénale : Déterminée par le débit de filtration glomérulaire (DFG) <40 mL/min/1,73 m² (Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD]) ou créatinine sérique > 2 mg/dL
   3. Anémie (hémoglobine 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou < 10 g/dL ou les deux) le soutien transfusionnel ou le traitement concomitant avec des agents stimulant l'érythropoïétine ne sont pas autorisés.
   4. ≥ 1 lésion osseuse lytique
   5. BMPC ≥60 %
   6. Rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥ 100 et FLC impliqué ≥ 100 mg/L
   7. Imagerie par résonance magnétique du corps entier (IRM-WB) ou tomodensitométrie par émission de positons (TEP-CT) avec plus d'une lésion focale osseuse (≥ 5 mm de diamètre)
3. Diagnostic d'amylose primaire, de syndrome POEMS, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée, de myélome multiple symptomatique ou de plasmocytome solitaire.
4. Le sujet a un diagnostic de macroglobulinémie de Waldenström ou d'autres conditions dans lesquelles la protéine IgM M est présente en l'absence d'infiltration clonale de plasmocytes avec des lésions osseuses lytiques.
5. Le sujet a subi une plasmaphérèse dans les 14 jours suivant la confirmation d'éligibilité.
6. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription selon l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
7. Neuropathie périphérique (NP) sensorielle/motrice périphérique (PN) périphérique sensorielle/motrice de grade 2 ou plus en cours, antécédents de SGB ou de variantes du SGB, ou antécédents de polyneuropathie périphérique motrice de grade 3 ou plus.
8. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la confirmation d'éligibilité ou ne se sera pas complètement remis de la chirurgie, ou une intervention chirurgicale est prévue pendant la période pendant laquelle le sujet est censé participer à l'étude.
9. Infection active cliniquement pertinente ou conditions médicales comorbides graves
10. Antécédents de tumeur maligne, sauf cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate indemne de maladie depuis 5 ans.
11. Sujet féminin enceinte ou qui allaite
12. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude
13. Diabète sucré incontrôlé
14. Infection connue au VIH ; Infection virale active connue de l'hépatite B ou C ; infection active connue au COVID-19/SRAS-CoV-2
15. Vaccin vivant atténué administré dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention de l'étude
16. Traitement en cours par corticoïdes : dose > 10 mg de prednisone, etc.
17. Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative