Étude de phase III, ouverte sur l'osimertinib de première intention avec ou sans datopotamab Deruxtecan pour le cancer du poumon non à petites cellules EGFRm localement avancé ou métastatique (TROPION-Lung14)

Critère d'intégration:

Âge

1. Le participant doit être ≥ 18 ans ; Le participant japonais doit avoir ≥ 20 ans au moment de la signature de l'ICF.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie

2. CPNPC non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement.
3. CPNPC métastatique de stade IIIB ou IIIC ou IV ou CPNPC récurrent (basé sur l'American Joint Committee on Cancer Edition 8) ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une chimioradiothérapie définitive au moment de la randomisation.
4. Les participants ne doivent pas avoir reçu d'ITK EGFR ou d'autres traitements systémiques pour le CPNPC de stade IIIB, IIIC ou IV.
5. La tumeur héberge 1 des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del ou L858R), seules ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR.
6. Pour les participants inscrits dans la période de randomisation, fourniture obligatoire d'un échantillon de tissu tumoral d'archives non coloré en quantité suffisante pour permettre une confirmation centrale du statut de mutation de l'EGFR.
7. Statut de performance de l’OMS de 0 ou 1.
8. Au moins une lésion non irradiée auparavant, qualifiée de RECIST 1.1 TL au départ et pouvant être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) par tomodensitométrie ou IRM et convient aux mesures répétées précises.

9. Réserve de moelle osseuse et fonction des organes adéquates dans les 7 jours précédant la première dose d'intervention à l'étude.

   Sexe et exigences en matière de contraception/barrières

10. Hommes et femmes L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

    Autres critères d'inclusion

11. Toutes les races, sexes et groupes ethniques sont éligibles pour cette étude.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Selon l'appréciation de l'investigateur, tout signe de maladies (telles que des maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris des maladies hémorragiques actives, des maladies psychiatriques/situations sociales), des antécédents de greffe d'organe allogénique et/ou un abus de substances qui, de l'avis de l'investigateur, rend il n'est pas souhaitable que le participant participe à l'étude ou cela mettrait en péril le respect du protocole.
2. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats de l'osimertinib.
3. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive.
4. Compression de la moelle épinière et métastases cérébrales instables.
5. Maladie cornéenne cliniquement significative.
6. A une infection active ou incontrôlée par le virus de l’hépatite B ou C.
7. Infection connue au VIH qui n’est pas bien contrôlée.
8. Infection incontrôlée nécessitant une administration intraveineuse des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques ; infections suspectées (par exemple, symptômes prodromiques) ; ou incapacité à exclure les infections (les participants présentant des infections fongiques localisées de la peau ou des ongles sont éligibles).
9. ECG de repos avec résultats cliniquement anormaux.
10. Maladie cardiaque incontrôlée ou importante.
11. Antécédents médicaux d'ILD, d'ILD d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe d'ILD cliniquement active.

12. A une grave atteinte à la fonction pulmonaire.

    Thérapie antérieure/concomitante

13. Exposition préalable à tout agent, y compris un ADC contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I, thérapie ciblée TROP2.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

14. Participants ayant des antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères au Dato-DXd et à l'osimertinib ou à tout excipient de Dato DXd et d'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à celle du DXd et de l'osimertinib.