Phase III, offene Studie zu Osimertinib der ersten Wahl mit oder ohne Datopotamab Deruxtecan bei EGFRm lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (TROPION-Lung14)

Einschlusskriterien:

Alter

1. Der Teilnehmer muss ≥ 18 Jahre alt sein; Teilnehmer aus Japan müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 20 Jahre alt sein.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Histologisch oder zytologisch dokumentierter nicht-plattenepithelialer NSCLC.
3. Metastasierter NSCLC im Stadium IIIB oder IIIC oder Stadium IV oder rezidivierender NSCLC (basierend auf dem American Joint Committee on Cancer Edition 8), der zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht für eine kurative Operation oder definitive Radiochemotherapie geeignet war.
4. Die Teilnehmer dürfen zuvor keine EGFR-TKIs oder andere systemische Therapien für NSCLC im Stadium IIIB, IIIC oder IV erhalten haben.
5. Der Tumor beherbergt eine der beiden häufigen EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Empfindlichkeit assoziiert sind (Ex19del oder L858R), entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen.
6. Für Teilnehmer, die in den Randomisierungszeitraum eingeschrieben sind, ist die Bereitstellung einer ungefärbten, archivierten Tumorgewebeprobe in ausreichender Menge obligatorisch, um eine zentrale Bestätigung des EGFR-Mutationsstatus zu ermöglichen.
7. WHO-Leistungsstatus 0 oder 1.
8. Mindestens eine zuvor nicht bestrahlte Läsion, die zu Studienbeginn als RECIST 1.1 TL qualifiziert und zu Studienbeginn mit ≥10 mm im längsten Durchmesser (mit Ausnahme von Lymphknoten, die eine kurze Achse ≥15 mm haben müssen) mit CT oder MRT genau gemessen werden kann und eignet sich für genaue Wiederholungsmessungen.

9. Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.

   Sex- und Verhütungsmittel-/Barriereanforderungen

10. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

    Andere Einschlusskriterien

11. Alle Rassen, Geschlechter und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Nach Einschätzung des Ermittlers alle Hinweise auf Krankheiten (wie schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich aktiver Blutungskrankheiten, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen), allogene Organtransplantationen in der Vorgeschichte und/oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers eine Rolle spielen Es ist für den Teilnehmer unerwünscht, an der Studie teilzunehmen oder die Einhaltung des Protokolls zu gefährden.
2. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankung, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere erhebliche Darmresektion, die eine ausreichende Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Osimertinib ausschließen würde.
3. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms.
4. Kompression des Rückenmarks und instabile Hirnmetastasen.
5. Klinisch signifikante Hornhauterkrankung.
6. Hat eine aktive oder unkontrollierte Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
7. Bekannte HIV-Infektion, die nicht gut kontrolliert wird.
8. Unkontrollierte Infektion, die eine i.v. Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika; vermutete Infektionen (z. B. Prodromalsymptome); oder Unfähigkeit, Infektionen auszuschließen (Teilnehmer mit lokalisierten Pilzinfektionen der Haut oder Nägel sind teilnahmeberechtigt).
9. Ruhe-EKG mit klinisch auffälligem Befund.
10. Unkontrollierte oder schwere Herzerkrankung.
11. Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jegliche Hinweise auf eine klinisch aktive ILD.

12. Hat eine schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion.

    Vorherige/begleitende Therapie

13. Vorherige Exposition gegenüber einem Wirkstoff, einschließlich eines ADC, der ein Chemotherapeutikum enthält, das auf Topoisomerase I abzielt, TROP2-zielgerichtete Therapie.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

14. Teilnehmer mit bekannten schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Dato-DXd und Osimertinib oder einen der Hilfsstoffe von Dato DXd und Osimertinib oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie DXd und Osimertinib.