Plateforme d'essai d'efficacité et de recherche sur l'insuffisance cardiaque (HEART) (HEART)

La Plateforme HEART (Heart Failure Efficacy and Research Trial) est une infrastructure d'essai clinique multicentrique et randomisée conçue pour améliorer les résultats chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque grâce à l'évaluation efficace et continue de multiples interventions. La plateforme permet le test simultané et séquentiel de thérapies à travers tout le spectre de l'insuffisance cardiaque, avec la possibilité d'ajouter, de modifier ou de clôturer des interventions ("domaines") au fil du temps à mesure que les preuves s'accumulent et que de nouvelles questions de recherche émergent.

HEART utilise un cadre de protocole maître avec des annexes spécifiques aux domaines (Domain-Specific Appendices, DSAs) qui fournissent des critères d'éligibilité, des procédures, une surveillance de la sécurité et des résultats spécifiques à chaque intervention, tout en utilisant des processus partagés à l'échelle de la plateforme pour la gouvernance, les opérations, la collecte de données et la protection des participants. Cette structure modulaire de documentation permet des mises à jour de la plateforme et l'évolution des domaines sans nécessiter de révisions complètes de tous les composants de la plateforme, soutenant ainsi une durabilité à long terme et une réduction de la charge réglementaire.

Les participants sont inscrits dans l'un des deux états de patient mutuellement exclusifs au moment de la randomisation : (1) État 1 : Insuffisance cardiaque aggravée (Worsening Heart Failure, WHF), qui inclut les patients hospitalisés ou traités aux urgences pour une insuffisance cardiaque aiguë nécessitant une prise en charge active ; et (2) État 2 : Insuffisance cardiaque ambulatoire, qui inclut les patients externes stables avec une insuffisance cardiaque établie recevant une prise en charge continue et sans hospitalisation récente pour insuffisance cardiaque. L'état du patient détermine l'éligibilité à des domaines spécifiques et soutient des analyses spécifiques à l'état.

Chaque domaine HEART fonctionne comme un essai semi-autonome au sein de l'infrastructure plus large, avec une direction scientifique et un financement spécifiques au domaine, tout en bénéficiant de procédures d'essai centrales partagées. Les domaines peuvent être menés sous forme d'études de faisabilité, d'essais de phase II ou d'essais de phase III, en fonction de la maturité des preuves et des objectifs de recherche, et les interventions peuvent progresser ("graduer") vers des évaluations de phase ultérieure au sein de la plateforme.

Le critère d'évaluation principal par défaut pour les essais de phase III au sein de la plateforme est le délai jusqu'au premier événement de décès ou d'hospitalisation cardiovasculaire ; cependant, les résultats primaires spécifiques sont déterminés au niveau du domaine pour correspondre à l'intervention et à la phase de développement.

La Plateforme HEART intègre une gouvernance formelle et une surveillance de la sécurité, y compris un Comité de Pilotage de la Plateforme et un Comité de Surveillance Indépendant des Données de Sécurité (Data Safety Monitoring Board, DSMB), avec des définitions d'événements indésirables et des procédures de déclaration standardisées. La plateforme est menée conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques, à la Déclaration d'Helsinki, et aux exigences éthiques et réglementaires applicables, avec une approbation éthique obtenue pour le protocole maître et chaque domaine individuel.