Herzinsuffizienz-Effektivitäts- und Forschungsplattform (HEART-Plattform) (HEART)

Die Heart Failure Efficacy and Research Trial (HEART)-Plattform ist eine multizentrische, randomisierte Plattform-Studieninfrastruktur, die darauf ausgelegt ist, die Ergebnisse für Erwachsene mit Herzinsuffizienz durch die effiziente und kontinuierliche Bewertung multipler Interventionen zu verbessern. Die Plattform ermöglicht die gleichzeitige und sequenzielle Prüfung von Therapien über das gesamte Spektrum der Herzinsuffizienz hinweg, mit der Möglichkeit, Interventionen ("Domänen") im Laufe der Zeit hinzuzufügen, zu modifizieren oder zu schließen, wenn sich Evidenz anhäuft und neue Forschungsfragen entstehen.

HEART verwendet einen Masterprotokoll-Rahmen mit Domänenspezifischen Anhängen (DSAs), die interventionsspezifische Eignungskriterien, Verfahren, Sicherheitsüberwachung und Endpunkte bereitstellen, während gemeinsame, plattformweite Prozesse für Governance, Betrieb, Datenerhebung und Teilnehmerschutz genutzt werden. Diese modulare Dokumentationsstruktur ermöglicht Plattform-Updates und Domänenentwicklung, ohne vollständige Überarbeitungen aller Plattformkomponenten zu erfordern, und unterstützt so langfristige Nachhaltigkeit und reduzierte regulatorische Belastung.

Teilnehmer werden zum Zeitpunkt der Randomisierung in einen von zwei sich gegenseitig ausschließenden Patientenstatus eingeschrieben: (1) Status 1: Verschlechternde Herzinsuffizienz (WHF), der Patienten einschließt, die aufgrund einer akuten Herzinsuffizienz, die aktives Management erfordert, hospitalisiert oder in der Notaufnahme behandelt werden; und (2) Status 2: Ambulante Herzinsuffizienz, der stabile ambulante Patienten mit etablierter Herzinsuffizienz einschließt, die laufendes Management erhalten und ohne kürzliche Herzinsuffizienz-Hospitalisierung sind. Der Patientenstatus bestimmt die Eignung für spezifische Domänen und unterstützt status-spezifische Analysen.

Jede HEART-Domäne operiert als halbautonomer Versuch innerhalb der breiteren Infrastruktur, mit domänenspezifischer wissenschaftlicher Leitung und Finanzierung, profitiert jedoch von gemeinsamen Kernversuchsverfahren. Domänen können als Vorreiter-/Machbarkeitsstudien, Phase-II-Studien oder Phase-III-Studien durchgeführt werden, abhängig von der Reife der Evidenz und den Forschungszielen, und Interventionen können ("graduieren") zu späteren Phasenbewertungen innerhalb der Plattform voranschreiten.

Der Standard-Primärendpunkt für Phase-III-Studien innerhalb der Plattform ist die Zeit bis zum ersten Ereignis von Tod oder kardiovaskulärer Hospitalisierung; jedoch werden spezifische primäre Endpunkte auf Domänenebene festgelegt, um der Intervention und Entwicklungsphase zu entsprechen.

Die HEART-Plattform beinhaltet formale Governance- und Sicherheitsaufsicht, einschließlich eines Plattform-Steuerungsausschusses und eines unabhängigen Datensicherheitsüberwachungsgremiums (DSMB), mit standardisierten Definitionen unerwünschter Ereignisse und Meldeverfahren. Die Plattform wird gemäß der Guten Klinischen Praxis, der Deklaration von Helsinki und anwendbaren ethischen und regulatorischen Anforderungen durchgeführt, mit ethischer Genehmigung für das Masterprotokoll und jede einzelne Domäne.