Piattaforma per la Ricerca e l'Efficacia nello Scompenso Cardiaco (HEART) (HEART)

La Piattaforma di Ricerca e Efficacia per lo Scompenso Cardiaco (HEART) è un'infrastruttura di sperimentazione clinica multicentrica, randomizzata e a piattaforma, progettata per migliorare gli esiti negli adulti con scompenso cardiaco attraverso la valutazione efficiente e continua di molteplici interventi. La piattaforma consente la valutazione simultanea e sequenziale di terapie lungo tutto lo spettro dello scompenso cardiaco, con la capacità di aggiungere, modificare o chiudere interventi ("domini") nel tempo man mano che le prove si accumulano e emergono nuove domande di ricerca.

HEART utilizza una struttura di protocollo principale con Appendici Specifiche per Dominio (DSA) che forniscono criteri di eleggibilità, procedure, monitoraggio della sicurezza ed esiti specifici per l'intervento, mentre impiega processi condivisi a livello di piattaforma per la governance, le operazioni, la raccolta dei dati e la protezione dei partecipanti. Questa struttura modulare della documentazione consente aggiornamenti della piattaforma e l'evoluzione dei domini senza richiedere revisioni complete di tutti i componenti della piattaforma, supportando la sostenibilità a lungo termine e riducendo l'onere normativo.

I partecipanti vengono arruolati in uno dei due stati del paziente mutualmente esclusivi al momento della randomizzazione: (1) Stato 1: Scompenso Cardiaco Peggiorato (WHF), che include pazienti ospedalizzati o trattati al pronto soccorso per scompenso cardiaco acuto che richiede gestione attiva; e (2) Stato 2: Scompenso Cardiaco Ambulatoriale, che include pazienti ambulatoriali stabili con scompenso cardiaco consolidato in trattamento continuo e senza recenti ospedalizzazioni per scompenso cardiaco. Lo stato del paziente determina l'eleggibilità per specifici domini e supporta analisi specifiche per stato.

Ciascun dominio HEART opera come una sperimentazione semi-autonoma all'interno della più ampia infrastruttura, con leadership scientifica e finanziamento specifici per dominio, pur beneficiando di procedure di sperimentazione condivise di base. I domini possono essere condotti come studi pionieristici/di fattibilità, sperimentazioni di Fase II o sperimentazioni di Fase III, a seconda della maturità delle prove e degli obiettivi di ricerca, e gli interventi possono progredire ("graduarsi") verso valutazioni di fase successiva all'interno della piattaforma.

L'endpoint primario predefinito per le sperimentazioni di Fase III all'interno della piattaforma è il tempo al primo evento di morte o ospedalizzazione cardiovascolare; tuttavia, gli esiti primari specifici sono determinati a livello di dominio per adattarsi all'intervento e alla fase di sviluppo.

La Piattaforma HEART incorpora governance formale e sorveglianza della sicurezza, inclusi un Comitato Direttivo della Piattaforma e un Comitato Indipendente di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati (DSMB), con definizioni standardizzate degli eventi avversi e procedure di segnalazione. La piattaforma è condotta in conformità con la Buona Pratica Clinica, la Dichiarazione di Helsinki e i requisiti etici e normativi applicabili, con approvazione etica ottenuta per il protocollo principale e per ciascun dominio individuale.