Plataforma de Investigación y Eficacia en Insuficiencia Cardíaca (HEART) (HEART)

La Plataforma de Ensayo de Eficacia e Investigación de Insuficiencia Cardíaca (HEART) es una infraestructura de ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y en plataforma diseñada para mejorar los resultados en adultos con insuficiencia cardíaca mediante la evaluación eficiente y continua de múltiples intervenciones. La plataforma permite la prueba simultánea y secuencial de terapias en todo el espectro de la insuficiencia cardíaca, con la capacidad de agregar, modificar o cerrar intervenciones ("dominios") con el tiempo a medida que se acumula evidencia y surgen nuevas preguntas de investigación.

HEART utiliza un marco de protocolo maestro con Apéndices Específicos de Dominio (DSAs) que proporcionan criterios de elegibilidad, procedimientos, monitoreo de seguridad y resultados específicos de la intervención, mientras utiliza procesos compartidos a nivel de plataforma para gobernanza, operaciones, recopilación de datos y protecciones de los participantes. Esta estructura de documentación modular permite actualizaciones de la plataforma y evolución de dominios sin requerir revisiones completas de todos los componentes de la plataforma, apoyando la sostenibilidad a largo plazo y reduciendo la carga regulatoria.

Los participantes se inscriben en uno de dos estados de paciente mutuamente excluyentes en el momento de la aleatorización: (1) Estado 1: Insuficiencia Cardíaca en Empeoramiento (WHF), que incluye pacientes hospitalizados o tratados en el departamento de emergencias por insuficiencia cardíaca aguda que requiere manejo activo; y (2) Estado 2: Insuficiencia Cardíaca Ambulatoria, que incluye pacientes ambulatorios estables con insuficiencia cardíaca establecida que reciben manejo continuo y sin hospitalización reciente por insuficiencia cardíaca. El estado del paciente determina la elegibilidad para dominios específicos y apoya análisis específicos por estado.

Cada dominio HEART opera como un ensayo semi-autónomo dentro de la infraestructura más amplia, con liderazgo científico y financiación específicos del dominio, mientras se beneficia de procedimientos centrales compartidos del ensayo. Los dominios pueden llevarse a cabo como estudios piloto/de viabilidad, ensayos de Fase II o ensayos de Fase III, dependiendo de la madurez de la evidencia y los objetivos de investigación, y las intervenciones pueden avanzar ("graduarse") a evaluaciones de fases posteriores dentro de la plataforma.

El criterio de valoración principal predeterminado para los ensayos de Fase III dentro de la plataforma es el tiempo hasta el primer evento de muerte u hospitalización cardiovascular; sin embargo, los resultados primarios específicos se determinan a nivel de dominio para que coincidan con la intervención y la fase de desarrollo.

La Plataforma HEART incorpora gobernanza formal y supervisión de seguridad, incluido un Comité Directivo de la Plataforma y una Junta Independiente de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB), con definiciones estandarizadas de eventos adversos y procedimientos de notificación. La plataforma se lleva a cabo de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas, la Declaración de Helsinki y los requisitos éticos y regulatorios aplicables, con aprobación ética obtenida para el protocolo maestro y cada dominio individual.