Az intratumorális/intralesionális onkolitikus vírus (OBP-301) hatékonyságának és immunológiai válaszának értékelése áttétes melanomában

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú melanoma a szűréskor, amely nem reszekálható/nem reszekált IIIB, IIIC, IIID vagy IV stádiumú. A nem reszekálható nyálkahártya melanómában szenvedő betegeket az Orvosi Monitorral folytatott konzultációt követően lehet beiratkozni.
2. A betegeknek a nem reszekálható/nem reszekált III. vagy IV. stádiumú melanoma kezelésében kell részesülniük, és sikertelennek kell lenniük, vagy vissza kell utasítaniuk azt.
3. A betegek életkora legalább 18 év.
4. Legalább 2 bőr, szubkután és/vagy nyirokcsomó célsérülés, amelyek a leghosszabb átmérőben 1 cm-nél nagyobbak vagy egyenlők. A szűrés során a bőr, a bőr alatti és/vagy a nyirokcsomó célléziók egyikét nem injektált céllézióként kell megjelölni. Hajlandó biopsziás minták vételére a szűréskor és a 6. héten.
5. A várható élettartam ≥ 6 hónap az első OBP-301 kezeléstől számítva.
6. A Karnofsky Performance Status Scale (KPS) pontszáma ≥ 70.

7. Megfelelő szervműködés, hematológiai állapot, véralvadási állapot, vesefunkció és májműködés az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilek > 1500/µL
   • Hemoglobin > 9 g/dl, transzfúzió vagy hematopoietikus növekedési faktor nélkül
   • Vérlemezkék > 100 000/µL. A ≤ 100 000 thrombocytaszámmal rendelkező betegek eseti alapon beengedhetők a vizsgálatba, a Medical Monitorral való konzultációt követően.
   • Szérum kreatinin < 2 × a normál felső határ (ULN)
   • Az aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2 × ULN, kivéve az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeket, amely esetben az aszpartát-transzamináz vagy alanin-transzamináz ≤ 5,0 × ULN
   • Összes bilirubin < 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl ismert Gilbert-szindrómás betegeknél)
   • A szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje < 1,5 × ULN
8. Megérti a vizsgálati követelményeket és a kezelési eljárásokat, hajlandó eleget tenni az összes meghatározott nyomon követési értékelésnek, és írásos beleegyezését adja, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus tesztet vagy eljárást végrehajtana.
9. A reproduktív képességű betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó OBP-301 injekció beadása után 3 hónapig (90 napig). A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja az orális fogamzásgátlókat, a beültethető hormonális fogamzásgátlást, a kettős korlát módszerét vagy az intrauterin eszközt.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik kemoterápiát, célterápiát és/vagy immunterápiát kaptak az első OBP-301 beadását megelőző 4 hétben.
2. Azok a betegek, akik az első OBP-301 beadása előtt az elmúlt 4 hétben vagy annak 5 felezési idejéből (amelyik rövidebb) más vizsgálati gyógyszert kaptak.
3. Azok a betegek, akik az első OBP-301 beadása előtti utolsó 4 hétben sugárkezelésben részesültek.
4. Más korábbi terápiák hatásai nem tértek vissza ≤ 1. fokozatra (vagy ≤ 2. fokozatra alopecia és perifériás neuropátia esetén).
5. Azok a betegek, akiknél ≥ 3 cm-es máj- vagy zsigeri metasztázisuk van, valamint a progresszió bizonyítéka megfelel az irRC 1.0-nak az első OBP-301 beadása előtt 1 hónapon belül.
6. Klinikailag aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Azok a betegek azonban, akiknek korábban jelenleg stabil agyi áttétjeik voltak gyógyszeres kezelésben (azaz szteroidok és/vagy görcsoldó gyógyszerek), a Medical Monitorral folytatott konzultációt követően be lehet vonni.
7. Olyan betegek, akikről ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis B vírusban (HBV), hepatitis C vírusban (HCV) vagy humán immunhiány vírusban (HIV) szenvednek.
8. Azok a betegek, akiknél az első OBP-301 beadása előtt 3 éven belül további rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy kúraszerűen reszekált in situ méhnyak- és/vagy mellrákot.
9. A krónikus szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre, beleértve a glükokortikoidok vagy a ciklosporin farmakológiai dózisát is igénylő betegeket a Medical Monitornak értékelnie kell a felvételre való alkalmasság érdekében.
10. Kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan a kontrollálatlan cukorbetegséget, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/pszichológiai inkompetenciát, amelyek során a vizsgáló véleménye szerint a beteg nem tud tájékoztatást adni, nem tud hozzájárulni, illetve nem tudja betartani a vizsgálati követelményeket és eljárásokat.
11. Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket várnak, a szűrési látogatástól az utolsó OBP-301 beadást követő 3 hónapig (90 napig). A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük minden vizit alkalmával az OPB-301 beadása előtt. Nem fogamzóképes nő az, aki kétoldali petefészek-eltávolításon esett át, vagy akinek 12 egymást követő hónapja nem volt menstruációja.