Avaliar a eficácia e a resposta imunológica do vírus oncolítico intratumoral/intralesional (OBP-301) no melanoma metastático

Critério de inclusão:

1. Melanoma maligno confirmado histologicamente ou citologicamente na triagem que é estágio IIIB, IIIC, IIID ou IV não ressecável/não ressecado. Pacientes com melanoma de mucosa irressecável podem ser inscritos após consulta ao Monitor Médico.
2. Os pacientes devem ter recebido e falhado ou recusado a terapia disponível para melanoma estágio III ou IV irressecável/não ressecável.
3. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
4. Pelo menos 2 lesões alvo cutâneas, subcutâneas e/ou linfonodais maiores ou iguais a 1 cm no maior diâmetro. Uma das lesões alvo cutâneas, subcutâneas e/ou linfonodais deve ser designada na triagem como uma lesão alvo não injetada. Disposto a coletar amostras de biópsia na triagem e na semana 6.
5. Expectativa de vida de ≥ 6 meses a partir do primeiro tratamento com OBP-301.
6. Pontuação da Escala de Status de Desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70.

7. Função adequada dos órgãos, estado hematológico, estado de coagulação, função renal e função hepática como segue:

   • Neutrófilos absolutos > 1.500/µL
   • Hemoglobina > 9 g/dL, sem transfusão ou fator de crescimento hematopoiético
   • Plaquetas > 100.000/µL. Pacientes com contagem de plaquetas ≤ 100.000 podem ser admitidos no estudo caso a caso após consulta com o Monitor Médico.
   • Creatinina sérica < 2 × limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2 × LSN, exceto para pacientes com metástases hepáticas conhecidas, caso em que a aspartato transaminase ou alanina transaminase pode ser ≤ 5,0 × LSN
   • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
   • Níveis séricos de lactato desidrogenase (LDH) < 1,5 × ULN
8. Compreender os requisitos do estudo e os procedimentos de tratamento e está disposto a cumprir todas as avaliações de acompanhamento especificadas e fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo.
9. Os pacientes com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses (90 dias) após a última injeção administrada de OBP-301. A contracepção eficaz inclui contraceptivos orais, contracepção hormonal implantável, método de barreira dupla ou dispositivo intrauterino.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam quimioterapia, terapia alvo e/ou imunoterapia nas últimas 4 semanas antes da primeira administração de OBP-301.
2. Pacientes que receberam outra medicação experimental nas últimas 4 semanas ou um período de suas 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira administração de OBP-301.
3. Pacientes que fizeram radioterapia nas últimas 4 semanas antes da primeira administração de OBP-301.
4. Efeitos de quaisquer outras terapias anteriores não revertidos para ≤ Grau 1 (ou ≤ Grau 2 para alopecia e neuropatia periférica).
5. Pacientes com metástases hepáticas ou metástases viscerais de ≥ 3 cm, mais evidência de progressão atingindo irRC 1.0 dentro de 1 mês antes da primeira administração de OBP-301.
6. Pacientes com metástases cerebrais clinicamente ativas. No entanto, pacientes com metástases cerebrais previamente estáveis ​​sob medicação (ou seja, esteróides e/ou medicamentos anticonvulsivantes) podem ser inscritos após consulta com o Monitor Médico.
7. Pacientes com vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativos agudos ou crônicos.
8. Pacientes diagnosticados com malignidade adicional dentro de 3 anos antes da primeira administração de OBP-301, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele e/ou cânceres cervicais e/ou de mama ressecados curativamente in situ.
9. Os pacientes que necessitam de medicação imunossupressora sistêmica crônica, incluindo dose farmacológica de glicocorticóides ou ciclosporina, devem ser avaliados pelo Monitor Médico para elegibilidade de inscrição.
10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, diabetes não controlada, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/incompetência psicológica, segundo a qual, na opinião do investigador, o paciente é avaliado como sendo incapaz de fornecer informações, consentir ou cumprir os requisitos e procedimentos do estudo.
11. Pacientes grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro do período projetado do estudo, a partir do momento da Visita de Triagem até 3 meses (90 dias) após a última administração de OBP-301. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina em cada visita antes da administração de OPB-301. Uma mulher sem potencial para engravidar é aquela que foi submetida a ooforectomia bilateral ou que não teve menstruação por 12 meses consecutivos.