Vyhodnoťte účinnost, imunologickou odpověď intratumorálního/intralezionálního onkolytického viru (OBP-301) u metastatického melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní melanom při screeningu, který je neresekovatelný/neresekovaný stadium IIIB, IIIC, IIID nebo IV. Pacienti s neresekabilním slizničním melanomem mohou být zařazeni po konzultaci s Medical Monitor.
2. Pacienti museli dostat a selhala nebo odmítla dostupná léčba neresekovatelného/neresekovaného melanomu stadia III nebo IV.
3. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
4. Alespoň 2 kožní, podkožní a/nebo cílové léze lymfatických uzlin, které jsou větší nebo rovné 1 cm v nejdelším průměru. Jedna z kožních, subkutánních a/nebo cílových lézí lymfatických uzlin by měla být při screeningu označena jako cílová léze bez injekce. Ochota nechat si odebrat bioptické vzorky při screeningu a v 6. týdnu.
5. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců od prvního ošetření OBP-301.
6. Skóre Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥ 70.

7. Přiměřená funkce orgánů, hematologický stav, stav koagulace, funkce ledvin a jater jsou následující:

   • Absolutní neutrofily > 1 500/µL
   • Hemoglobin > 9 g/dl, bez transfuze nebo hematopoetického růstového faktoru
   • Krevní destičky > 100 000/ul. Pacienti s počtem krevních destiček ≤ 100 000 mohou být do studie povoleni případ od případu po konzultaci s lékařským monitorem.
   • Sérový kreatinin < 2 × horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2 × ULN s výjimkou pacientů se známými jaterními metastázami, v tomto případě může být aspartátaminotransferáza nebo alanintransamináza ≤ 5,0 × ULN
   • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl u pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
   • Hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) v séru < 1,5 × ULN
8. Porozumět požadavkům studie a léčebným postupům a je ochoten vyhovět všem specifikovaným následným hodnocením a poskytne písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii.
9. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců (90 dnů) po poslední podané injekci OBP-301. Mezi účinnou antikoncepci patří perorální antikoncepce, implantabilní hormonální antikoncepce, dvoubariérová metoda nebo nitroděložní tělísko.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kterým byla během posledních 4 týdnů před prvním podáním OBP-301 podávána chemoterapie, cílová terapie a/nebo imunoterapie.
2. Pacienti, kteří dostali jinou hodnocenou medikaci během posledních 4 týdnů nebo období jejích 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním OBP-301.
3. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během posledních 4 týdnů před prvním podáním OBP-301.
4. Účinky jakýchkoli jiných předchozích terapií se nevrátí na ≤ 1. stupeň (nebo ≤ 2. stupeň u alopecie a periferní neuropatie).
5. Pacienti, kteří mají jakékoli jaterní metastázy nebo viscerální metastázy ≥ 3 cm, plus důkazy o progresi splňující irRC 1,0 během 1 měsíce před prvním podáním OBP-301.
6. Pacienti s klinicky aktivními metastázami v mozku. Pacienti s dříve aktuálně stabilními mozkovými metastázami užívajícími léky (tj. steroidy a/nebo léky proti záchvatům) však mohou být zařazeni po konzultaci s lékařským monitorem.
7. Pacienti, o kterých je známo, že mají akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
8. Pacienti s diagnózou další malignity během 3 let před prvním podáním OBP-301 s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativního odstranění in situ karcinomu děložního čípku a/nebo prsu.
9. Pacienti vyžadující chronickou systémovou imunosupresivní medikaci včetně farmakologické dávky glukokortikoidů nebo cyklosporinu by měli být posouzeni lékařským monitorem, zda jsou způsobilí k zařazení.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolovaného diabetu, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/psychické neschopnosti, přičemž podle názoru zkoušejícího je pacient hodnocen jako nemůže poskytnout informace, souhlas nebo splnit požadavky a postupy studie.
11. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti v plánovaném časovém rámci studie, počínaje dobou screeningové návštěvy do 3 měsíců (90 dnů) po poslední aplikaci OBP-301. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a negativní těhotenský test v moči při každé návštěvě před podáním OPB-301. Žena, která není v plodném věku, je žena, která podstoupila bilaterální ooforektomii nebo která neměla menstruaci po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců.