Evaluer effektivitet, immunologisk respons af intratumoralt/intralæsionalt onkolytisk virus (OBP-301) i metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt melanom ved screening, der er uoperabelt/ikke-opereret trin IIIB, IIIC, IIID eller IV. Patienter med ikke-operabelt slimhindemelanom kan indskrives efter samråd med Lægemonitoren.
2. Patienter skal have modtaget og svigtet eller nægtet tilgængelig behandling for inoperabelt/ikke-opereret trin III eller IV melanom.
3. Patienter skal være ≥ 18 år.
4. Mindst 2 kutane, subkutane og/eller lymfeknudemållæsioner, der er større eller lig med 1 cm i den længste diameter. En af de kutane, subkutane og/eller lymfeknudemållæsioner skal ved screening udpeges som en ikke-injiceret mållæsion. Er villig til at få taget biopsiprøver ved screening og i uge 6.
5. Forventet levetid på ≥ 6 måneder fra den første OBP-301 behandling.
6. Karnofsky Performance Status Scale (KPS) score på ≥ 70.

7. Tilstrækkelig organfunktion, hæmatologisk status, koagulationsstatus, nyrefunktion og leverfunktion som følger:

   • Absolutte neutrofiler > 1.500/µL
   • Hæmoglobin > 9 g/dL, uden transfusion eller hæmatopoietisk vækstfaktor
   • Blodplader > 100.000/µL. Patienter med ≤ 100.000 trombocyttal kan få lov til at deltage i undersøgelsen fra sag til sag efter konsultation med den medicinske monitor.
   • Serumkreatinin < 2 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2 × ULN undtagen for patienter med kendte levermetastaser, i hvilket tilfælde aspartattransaminase eller alanintransaminase kan være ≤ 5,0 × ULN
   • Total bilirubin < 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL for patienter med kendt Gilberts syndrom)
   • Serum lactat dehydrogenase (LDH) niveauer < 1,5 × ULN
8. Forstå undersøgelseskravene og behandlingsprocedurerne og er villig til at overholde alle specificerede opfølgende evalueringer og giver skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer.
9. Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder (90 dage) efter den sidste indgivne injektion af OBP-301. Effektiv prævention omfatter orale præventionsmidler, implanterbar hormonprævention, dobbeltbarrieremetode eller intrauterin enhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi, målterapi og/eller immunterapi inden for de sidste 4 uger før den første OBP-301-administration.
2. Patienter, der har modtaget anden undersøgelsesmedicin inden for de sidste 4 uger eller en periode af dens 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første OBP-301-administration.
3. Patienter, der har fået strålebehandling inden for de sidste 4 uger før den første OBP-301 administration.
4. Effekter af andre tidligere behandlinger, der ikke er vendt tilbage til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for alopeci og perifer neuropati).
5. Patienter, der har levermetastaser eller viscerale metastaser på ≥ 3 cm, plus tegn på progression, der opfylder irRC 1,0 inden for 1 måned før den første OBP-301-administration.
6. Patienter med klinisk aktive hjernemetastaser. Patienter med tidligere stabile hjernemetastaser på medicin (dvs. steroider og/eller anti-anfaldsmedicin) kan dog indskrives efter samråd med Lægemonitoren.
7. Patienter, der vides at have akut eller kronisk aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV).
8. Patienter diagnosticeret med yderligere malignitet inden for 3 år før den første OBP-301-administration med undtagelse af kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- og/eller brystkræft.
9. Patienter, der har behov for kronisk systemisk immunsuppressiv medicin, inklusive farmakologiske doser af glukokortikoider eller ciclosporin, bør evalueres af Medical Monitor for tilmeldingsberettigelse.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret diabetes, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/psykologisk inkompetence, hvorved patienten efter Investigator vurderes at være værende ude af stand til at give oplysninger, samtykke eller overholde undersøgelseskravene og -procedurerne.
11. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede tidsramme for undersøgelsen, startende fra tidspunktet for screeningsbesøget til 3 måneder (90 dage) efter den sidste OBP-301-administration. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved hvert besøg før administration af OPB-301. En kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er en, der har gennemgået bilateral ooforektomi, eller som ikke har haft menstruation i 12 på hinanden følgende måneder.