Оценить эффективность, иммунологический ответ внутриопухолевого/внутриочагового онколитического вируса (OBP-301) при метастатической меланоме

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная меланома при скрининге, которая является нерезектабельной/нерезецируемой стадией IIIB, IIIC, IIID или IV. Пациенты с нерезектабельной меланомой слизистой оболочки могут быть включены в исследование после консультации с медицинским монитором.
2. Пациенты должны были получить и неэффективно или отказаться от доступной терапии нерезектабельной/нерезектабельной меланомы стадии III или IV.
3. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
4. Не менее 2 поражений кожи, подкожных тканей и/или лимфатических узлов, размер которых больше или равен 1 см в наибольшем диаметре. Одно из целевых поражений кожи, подкожных тканей и/или лимфатических узлов должно быть обозначено при скрининге как неинъекционное целевое поражение. Желание взять образцы биопсии во время скрининга и на 6-й неделе.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев после первого лечения OBP-301.
6. Оценка по шкале функционального статуса Карновского (KPS) ≥ 70.

7. Адекватная функция органов, гематологический статус, статус коагуляции, функция почек и функция печени:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
   • Гемоглобин > 9 г/дл, без трансфузии или гемопоэтического фактора роста
   • Тромбоциты > 100 000/мкл. Пациенты с числом тромбоцитов ≤ 100 000 могут быть допущены к участию в исследовании в каждом конкретном случае после консультации с медицинским монитором.
   • Креатинин сыворотки < 2 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2 × ВГН, за исключением пациентов с известными метастазами в печень, в этом случае аспартатаминотрансфераза или аланинтрансаминаза могут быть ≤ 5,0 × ВГН
   • Общий билирубин < 2,0 мг/дл (≤ 3,0 мг/дл для пациентов с известным синдромом Жильбера)
   • Уровни сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) <1,5 × ВГН
8. Понимать требования исследования и процедуры лечения, и готов соблюдать все указанные последующие оценки, и дает письменное информированное согласие до выполнения каких-либо тестов или процедур, специфичных для исследования.
9. Пациентки репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев (90 дней) после последней введенной инъекции ОБП-301. Эффективная контрацепция включает оральные контрацептивы, имплантируемую гормональную контрацепцию, метод двойного барьера или внутриматочную спираль.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые получали химиотерапию, таргетную терапию и/или иммунотерапию в течение последних 4 недель до первого введения OBP-301.
2. Пациенты, которые получали другие исследуемые препараты в течение последних 4 недель или периода его 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) перед первым введением OBP-301.
3. Пациенты, которые прошли лучевую терапию в течение последних 4 недель до первого введения ОБП-301.
4. Эффекты любой другой предшествующей терапии не вернулись к ≤ степени 1 (или ≤ степени 2 для алопеции и периферической невропатии).
5. Пациенты с любыми метастазами в печень или висцеральными метастазами ≥ 3 см плюс признаки прогрессирования, соответствующие irRC 1.0 в течение 1 месяца до первого введения OBP-301.
6. Пациенты с клинически активными метастазами в головной мозг. Тем не менее, пациенты с ранее стабильными метастазами в головной мозг, принимающие лекарства (например, стероиды и/или противосудорожные препараты), могут быть включены в исследование после консультации с медицинским монитором.
7. Пациенты с острым или хроническим активным вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Пациенты, у которых диагностировано дополнительное злокачественное новообразование в течение 3 лет до первого введения OBP-301, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки и/или рака молочной железы.
9. Пациенты, нуждающиеся в длительном системном иммунодепрессивном лечении, включая фармакологическую дозу глюкокортикоидов или циклоспорина, должны быть оценены Медицинским монитором для включения в исследование.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/психическую недееспособность, при которых, по мнению Исследователя, пациент оценивается как больной. не может предоставить информацию, дать согласие или соблюдать требования и процедуры исследования.
11. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемого периода исследования, начиная с момента визита для скрининга и до 3 месяцев (90 дней) после последнего введения OBP-301. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при каждом посещении перед введением OPB-301. Женщина, не способная к деторождению, — это женщина, перенесшая двустороннюю овариэктомию или у которой не было менструаций в течение 12 месяцев подряд.