Utvärdera effektivitet, immunologiskt svar av intratumoralt/intralesionalt onkolytiskt virus (OBP-301) vid metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat malignt melanom vid screening som är opererbart/oopererat steg IIIB, IIIC, IIID eller IV. Patienter med inoperabelt slemhinnemelanom kan skrivas in efter samråd med Medicinsk monitor.
2. Patienter måste ha erhållit och misslyckats eller vägrat tillgänglig terapi för opererbart/oopererat melanom i steg III eller IV.
3. Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
4. Minst 2 kutana, subkutana och/eller lymfkörtelskador som är större eller lika med 1 cm i den längsta diametern. En av de kutana, subkutana och/eller lymfkörtelskadorna ska vid screening betecknas som en icke-injicerad målskada. Vill gärna ta biopsiprover vid screening och vecka 6.
5. Förväntad livslängd på ≥ 6 månader från den första OBP-301-behandlingen.
6. Karnofsky Performance Status Scale (KPS) poäng på ≥ 70.

7. Tillräcklig organfunktion, hematologisk status, koagulationsstatus, njurfunktion och leverfunktion enligt följande:

   • Absoluta neutrofiler > 1 500/µL
   • Hemoglobin > 9 g/dL, utan transfusion eller hematopoetisk tillväxtfaktor
   • Blodplättar > 100 000/µL. Patienter med ≤ 100 000 trombocyter kan tillåtas ingå i studien från fall till fall efter samråd med Medical Monitor.
   • Serumkreatinin < 2 × övre normalgräns (ULN)
   • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2 × ULN förutom patienter med kända levermetastaser, i vilket fall aspartattransaminas eller alanintransaminas kan vara ≤ 5,0 × ULN
   • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL för patienter med känt Gilberts syndrom)
   • Serumlaktatdehydrogenasnivåer (LDH) < 1,5 × ULN
8. Förstå studiekraven och behandlingsprocedurerna och är villig att följa alla specificerade uppföljningsutvärderingar och ger skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika tester eller procedurer utförs.
9. Patienter med reproduktionspotential måste använda effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och i 3 månader (90 dagar) efter den senaste administrerade injektionen av OBP-301. Effektiva preventivmedel inkluderar orala preventivmedel, implanterbara hormonella preventivmedel, dubbelbarriärmetod eller intrauterin enhet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått kemoterapi, målterapi och/eller immunterapi inom de senaste 4 veckorna före den första OBP-301-administreringen.
2. Patienter som har fått andra prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna eller en period av dess 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första OBP-301-administreringen.
3. Patienter som har fått strålbehandling inom de senaste 4 veckorna före den första OBP-301-administreringen.
4. Effekter av någon annan tidigare terapi som inte har återgått till ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 för alopeci och perifer neuropati).
5. Patienter som har några levermetastaser eller viscerala metastaser på ≥ 3 cm, plus tecken på progression som uppfyller irRC 1.0 inom 1 månad före den första OBP-301-administreringen.
6. Patienter med kliniskt aktiva hjärnmetastaser. Patienter med tidigare stabila hjärnmetastaser på medicinering (d.v.s. steroider och/eller anti-anfallsmediciner) kan dock inskrivas efter samråd med Medical Monitor.
7. Patienter som är kända för att ha akut eller kroniskt aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
8. Patienter som diagnostiserats med ytterligare malignitet inom 3 år före den första OBP-301-administreringen med undantag för botande behandlade basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller kurativt resekerade in situ livmoderhalscancer och/eller bröstcancer.
9. Patienter som behöver kronisk systemisk immunsuppressiv medicin, inklusive farmakologisk dos av glukokortikoider eller ciklosporin, bör utvärderas av Medical Monitor för berättigande till inskrivning.
10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad diabetes, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/psykologisk inkompetens, varvid patienten enligt utredaren bedöms vara oförmögen att ge information, samtycke eller följa studiekraven och procedurerna.
11. Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade tidsramen för studien, från tidpunkten för screeningbesöket till 3 månader (90 dagar) efter den senaste OBP-301-administreringen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid varje besök före administrering av OPB-301. En kvinna som inte är fertil är en som har genomgått bilateral ooforektomi eller som inte har haft någon mens under 12 månader i följd.