Neoadjuváns ösztradiol vagy androgén depriváció klinikailag lokalizált prosztatarákban (NE2)

Az ösztrogének hatékony eszközök az előrehaladott prosztatarák kezelésében. Randomizált vizsgálatokban az ösztrogének jobb rákkontroll arányt mutatnak, mint az orchiectomia önmagában, ami arra utal, hogy az ösztrogén hatékonysága nem korlátozódik a tesztoszteron elnyomására. Az egyik hipotézis az, hogy az ösztrogének modulálják a prosztatarák elleni immunitást az effektorsejtek közvetlen aktiválásával és a citokinek felszabályozásával a prosztata stromában. Az ösztrogén beadása rágcsálómodellekben a normál prosztata T-limfocitákkal való beszűrődését indukálja, még kasztrált hím állatokban is, potenciálisan azáltal, hogy autoimmunitást indukál a normálisan titkos prosztata antigénekkel szemben. Az ösztrogének több immuneffektort és autoimmunitást aktiválnak a kísérleti körülmények széles skálájában, ami arra utal, hogy az immunfelismerés több szinten fokozódik. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy az ösztrogének fokozzák az interferon által szabályozott gének, a fő hisztokompatibilitási antigének (MHC) expresszióját a prosztatarákon, és növelik a természetes gyilkos (NK) sejtek számát és aktiválását. Más csoportok kimutatták, hogy az androgénmegvonás standard formái immunitást indukálnak mind a normál, mind a rosszindulatú prosztataszövettel szemben. Javasoljuk annak a hipotézisnek a tesztelését, miszerint az ösztrogén és/vagy androgén depriváció beadása a prosztatarák immunrendszeri felismerését váltja ki emberben a fő hisztokompatibilitási antigének tumoron történő felszabályozása és a tumorspecifikus immunitás indukálása révén. Az ösztrogén hatás specifitását ösztradiollal, androgénmegvonásos vagy neoadjuváns terápia nélkül kezelt betegek immunitásának összehasonlításával tesztelik.

Terápia terv

E javaslat konkrét céljai a következők:

1. Klinikailag lokalizált, alacsony vagy közepes kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek kezelésére, akiknél radikális prosztatektómiát végeznek a műtét előtt standard androgén deprivációval (neoadjuváns androgén depriváció), vagy neoadjuváns transzdermális ösztradiollal. A kezelés megkezdése után 21 nappal a betegek radikális prosztataeltávolításon esnek át.
2. Az ezektől a betegektől nyert radikális prosztatektómiás minták értékelése az MHC I. és II. osztályú, valamint a MICA és MICB NK ligandumok expressziójára prosztata karcinómában és a szomszédos prosztatában immunhisztokémiai (IHC) és Western analízissel.
3. A tumorszövet klonális T-limfociták, NK-sejtek és plazmacitoid dendritikus sejtek általi infiltrációjának értékelése IHC és T-sejt-receptor génátrendeződések spektratipizálása segítségével.
4. Neoadjuváns terápia előtt és után gyűjtött beteg immunglobulin (SEREX) segítségével a betegek daganatspecifikus antitestek indukciójának értékelése
5. A betegek NK-sejtek indukciójának és az NKG2D NK-receptor upregulációjának értékelése a páciens limfocitáin androgénmegvonás és ösztradiol hatására.
6. Az androgénmegvonás és az ösztradiol gamma-, alfa-, béta-, IL-4 és GM-CSF plazma- és szövetszintek indukciójára gyakorolt ​​hatásának értékelése ELISA és ribonukleáz védelmi vizsgálattal.